论文部分内容阅读
维拉帕米(Verapamil)是苯烷胺类钙拮抗剂的一种，是治疗心血管疾病的典型钙拮抗剂药物之一。能抑制心肌及房室传导，减慢心率，扩张冠状动脉，增加冠脉流量及肾血流量，降低心肌耗氧量。
本文主要研究了维拉帕米的合成，并对合成工艺进行了优化工作，最终得到一个比较稳定、条件温和的合成工艺。各中间体以及最终的产物经过质谱、核磁、气相色谱、气相色谱与质谱联用来确定其结构和纯度。
本论文主要合成维拉帕米。选择以3，4-二甲氧基苯乙腈为原料，经过异丙基化得到中间体α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，另一中间体N-(γ-氯丙基)-N-甲基高藜芦胺由3，4-二甲氧基苯乙腈经过还原、甲基化、氯丙基化得到，最后由两者经过缩合反应得到维拉帕米，将总收率提高到15-9﹪。
本文还设计了一条新的路线来合成维拉帕米，3，4-二甲氧基苯乙腈经过异丙基化、氯丙基化反应后，得到一个化合物中间体；另一个中间体由原料经过氢化还原、甲基化反应之后得到。两个中间体经过缩合反应得到维拉帕米，并且摸索多种不同的碱与溶剂对反应收率的影响，以得到最佳条件。