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目的:探索伴心境紊乱亚综合征抑郁障碍(轻性抑郁障碍)与抑郁症的临床症状、心理应激、社会支持、心理应对方式、人格特征和外周血基因差异表达特征及构建亚综合征抑郁障碍与抑郁症基因表达疾病模型。
方法：(1)选择符合《美国精神疾病诊断手册》第4版修订版(DSM-IV-TR)伴心境紊乱亚综合征抑郁障碍(轻性抑郁障碍)或抑郁症诊断标准的患者入组,评定汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)、生活事件量表(LES)、领悟社会支持量表(PSSS)、特质应对方式问卷(TCSQ)及艾森克个性(成人)问卷(EPQ),比较二组患者之间的抑郁症状、心理应激、社会支持、应对方式及人格特征；(2)对入组的亚综合征抑郁障碍及抑郁症各8例,予文拉法辛150mg/日治疗8周,同时选择8例正常人作为对照组,分别于治疗前及治疗8周末抽外周血15ml提取RNA进行Affymetrix U133 plus2.0基因表达芯片检测；(3)根据基因芯片结果采用支持向量机(SVM)分类器构建亚综合征抑郁障碍与抑郁症基因表达疾病模型。
结果：(1)共入组亚综合征抑郁障碍患者222例,抑郁症患者288例,亚综合征抑郁障碍组较抑郁症组抑郁症状发生率低,HAMD-17评分低；(2)LES显示两组生活事件发生率相近,但负性生活事件应激强度亚综合征抑郁障碍患者明显较抑郁症轻(p<0.01)；(3)PSSS结果提示,在朋友支持分上亚综合征抑郁障碍患者较抑郁症低,但较多使用积极应对方式,而且EPQ结果提示,其在内外向分上较抑郁症高,而在神经质分上较抑郁症低(p<0.01)；(4)亚综合征抑郁障碍组与正常组相比,有1456个基因存在差异表达,其中753个上调,703个下调,主要富集在47个PATHWAY中；(5)抑郁症患者与正常对照组相比,有149个基因存在差异表达,其中95个上调,54个下调,差异表达基因主要富集在15个PATHWAY中；(6)亚综合征抑郁障碍患者治疗前后比较共有157个基因存在差异表达,其中85个上调,72个下调,差异表达的基因主要参与了11个生物通路；(7)抑郁症患者治疗前后基因芯片比较,有4010个基因存在差异表达,其中2415个上调,1595个基因下调,主要富集在17个PATHWAY中；(8)利用芯片数据构建45个基因表达探针的亚综合征抑郁障碍-抑郁症疾病模型,该模型包含的基因特征在极大程度上可以区分亚综合征抑郁障碍和抑郁症疾病样本,包括从信号通路上来区分这两个疾病样本的能力。
结论：(1)亚综合征抑郁障碍较抑郁症抑郁症状少,二者存在不同的心理特征,亚综合征抑郁障碍患者心理应激强度小,多采用积极应对方式,有较好的心理人格特征；(2)与正常对照组比较,亚综合征抑郁障碍患者外周血中的差异表达基因与抑郁症中存在的差异表达基因有不同；而对于抗抑郁药文拉法辛的反应,抑郁症治疗后基因差异表达明显,而亚综合征抑郁则不明显；(3)本研究表明亚综合征抑郁障碍在临床上的特征与其在分子水平上的表达谱特征有较强的相关性,亚综合征抑郁障碍、抑郁症与正常对照组外周血基因表达谱结果可以构建二者的疾病诊断模型,从基因表达谱中提取的基因特征能在极大程度上可以区分这两个疾病样本。