(S)-芬氟拉明,3-芳基-2,4-双(乙氧基羰基)-5-羟基-5-甲基环己酮及6,7-二氟-4-氢-2-乙硫基喹啉-3-乙酸乙酯的合成

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本文主要从以下几部分展开: 第一部分:(S)—芬氟拉明的合成 (S)—芬氟拉明是传统减肥药芬氟拉明的右旋光学异构体,减肥效果明显。本文参考文献以间三氟甲基溴苯为原料,与环氧丙烷经Grignard反应及氧化制间三氟甲基苯丙酮,经还原胺化合成消旋体芬氟拉明,再经手性拆分得到(S)—芬氟拉明。并在文献基础上设计了以间三氟甲基苯丙酮为原料,经有机手性小分子催化还原得到(R)—间三氟甲基苯丙醇,后者经磺酰化,叠氮化构型反转,还原胺化合成了(S)—芬氟拉明,总收率达到54%。 第二部分:3-芳基-2,4-双(乙氧基羰基)—5—羟基—5—甲基环己酮的合成 3-芳基-2,4-双乙氧基羰基—5—羟基—5—甲基环己酮是具有抗菌、抗惊厥、抗哮喘多种生物活性。本文设计了以离子液体[bmIm]OH为溶剂和催化剂,乙酰乙酸乙酯和芳香醛的“一锅”反应合成了3-芳基-2,4-双(乙氧基羰基)—5—羟基—5—甲基环己酮,收率70.2-74.4%。 第三部分:6,7-二氟—4-氢-2-乙硫基喹啉-3-乙酸乙酯的合成 6,7-二氟—4-氢-2-乙硫基喹啉-3-乙酸乙酯是新一代氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星的重要中间体。本文在文献的基础上以3,4-二氟苯胺为原料,经加成,消除,亲核加成,环合得到普卢利沙星重要中间体6,7-二氟—4-氢-2-乙硫基喹啉-3-乙酸乙酯。
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