论文部分内容阅读
乳癌是女性最常见的恶性肿瘤，其盛行率有升高而且年轻化的趋势。乳癌是现代社会的流行病，占女性所有恶性肿瘤的三分之一，是女性最常见的恶性肿瘤，也是全球女性的主要死因。西方国家平均每八位女性在其一生当中便有一位曾经罹患乳癌。相较于西方国家，亚洲地区尤其在中国与台湾，乳癌的盛行率与死亡率有年轻化而且有不断升高的趋势。
乳癌细胞的病理特性导致早期正确地诊断乳癌并不容易，而临床追踪复检的方法、时间、与成效并不准确。现行乳癌的筛检成效往往与病患的自觉症状并不一致。致使先期诊断困难，容易延误病情，失去治疗先机。
根据Mathis等人研究[141]，有43％的乳癌病患是因为触及肿块与其它症状而就医确诊，经由现行筛检工具而就医确诊者仅有57％。正因如此，很多乳癌的病人等到病情发展到比较严重的时候，才会被诊断出来。
国内早在1980年代开始，就有运用耳廓辅助诊断恶性肿瘤等疾病的实证性研究文献论述，惟多见于消化系统的癌症，而在乳癌方面仅有零星的医师临床个案报导，亦未成专论。又，以往耳廓诊断恶性肿瘤的方法较为耗时，必须仰赖特殊仪器，而且该仪器并不普遍，也非垂手可得。
本病例对照研究应用中医对耳廓的望诊与按诊，辅以简易的耳穴探测器，探讨耳廓辅助诊断或筛检乳癌的可行性。
研究目的：
本研究针对乳癌患者的耳廓特性做为主要的观察指标，同时设计耳廓筛检或辅助诊断的临床前驱试验，通过耳廓望诊、触诊、电位检测等方法，辅助检查受试者是否罹患乳癌，或曾经为乳癌患者经手术或化疗后，追踪检查是否复发或发生转移。尝试以耳廓辅助观察诊断的模式，建立初步诊断或筛检乳癌的辅助工具。
研究方法：
本研究自2010年6月至2011年3月进行，应用病例对照研究法，进入合作诊所的所有病人，在患者知情并签属知情同意书后，完成本研究所需的数据收集程序后，经纳入、排除标准，即进入本研究。其中病例组(乳癌阳性)有效病例数99人，对照组(乳癌阴性)有效病例数96人。按耳穴国际标准图为取穴标准，制作耳廓诊断量化表，通过耳穴望诊、耳穴触诊、耳穴电测等，收集各穴区相关资料填入量化表。耳廓数据的测试者，数据的输入者，与资料统计者采三分离法。
本研究以皮尔森氏卡方检定(Pearson’s Chi-Square)与费歇尔氏检定(Fisher’sExact)交叉分析统计与乳癌相关的属于非连续性变项之病史与致病因子；以独立样本t检定合并Levene相等变异数分析，计算与乳癌相关的属于连续性变项之病史与致病因子。以Logistic回归(Logistic Regression)多变项统计法，选取在单变项分析中具有统计显着意义的致病因子与耳穴变项，将该变项带入Logistic回归分析，以估计本耳廓辅助诊断乳癌模式的检测效率与辅助诊断的准确性。
研究结果：
本研究具有统计显着性差异的乳癌病史为：经常性晕或眩、经常性口渴、胁肋闷或痛、经常性便秘、便如羊屎状、经常性睡眠障碍、容易疲劳、经期经常改变、月经期间或前后经常乳房胀或痛。
具有统计显着性差异的乳癌危险致病因子为：生活作息不规律、常有负面或消极想法、经常感到不安或恐惧、承受极大的工作或家庭压力而经常自觉无法承担、承受极大的家庭压力而经常自觉无法承担、平日好食大豆制品(豆浆，豆腐，豆皮…)、初经年龄、停经年龄。
在大部分的文献显示具有显着性差异，而在本研究却不具显着性差异的病史与危险致病因子计有：曾经有一段时间经常服用贺尔蒙、乳房囊肿等乳癌以外的乳房疾病、母亲或姊妹是否有人罹患乳癌、怀孕次数、生产胎数、是否亲自哺乳。
具有具有统计显着性差异的耳穴为：肝区、脾区、内分泌区、与肿瘤特异1区的痛觉及肿瘤特异1区的隆起增生。而胃区、肺区、三焦区、与神门区的痛觉指数，经Levene相等变异数法修正后，虽亦具有显着性差异。但因为统计结果显示，对整体回归解释力的改善相当有限，因此应非直接与其它具有统计显着意义的病史、危险致病因子等具有密切相关，而无法独立显示其特殊意义。
将上述具有统计显着差异的变项带入Logistic回归，仅承受极大的工作或家庭压力而经常自觉无法承担(0或1)、月经期间或前后经常乳房胀或痛(0或1)、初经年龄、肿瘤Ⅰ区是否有隆起增生(0或1)等四项具统计显着差异，其回归的解释力(pseudoR-square)为80.1％，p<0.000。而判别是否为乳癌阳性的机率Pr=ef(x)/1+ef(x)
f(Xn)为乳癌罹病函数，而乳癌罹病函数f(是否罹患乳癌之危险性)=11.60398+2.715262×(承受极大的工作或家庭压力而经常自觉无法承担0=否；1=是)+1.988133×(月经期间或前后经常乳房胀或痛0=否；1=是)-1.169609×初经年龄+8.265418×(肿瘤Ⅰ区是否有隆起增生0=否；1=是)
将本试验病例组及对照组的耳廓观察数据代入乳癌罹病函数，建立耳廓诊断四格表，计算本研究耳廓诊断的特异度(Specificity)达97.92％、灵敏度(Sensitivity)达92.93％、假阳性率(False Positive Rate)为2.08％、假阴性率(False Negative Rate)为7.07％、阳性预测值(Positive Predictive Value)达97.87％、阴性预测值达(Negative Predictive Value)达93.07％、符合率(Agreement Rate)为95.38％、ROC曲线以下面积为98.34％。与现行西医乳癌的相关检查与诊断方式具有可比较性，说明了耳廓辅助诊断乳癌具有相当程度的可行性。
结论：
本病历对照研究发现，乳癌患者耳穴肝区和脾区的疼痛，与耳廓肿瘤特异Ⅰ区的疼痛和增生隆起，相较于对照组，具有统计显着性的高比例。而耳廓肿瘤特异Ⅰ区的增生隆起、工作或家庭压力、月经期间或前后经常乳房胀或痛、与初经年龄四者，对于辅助判别罹患乳癌与否，扮演关键性因素。
通过临床试验数据的统计分析处理，本研究初步建立是否患有乳癌的耳廓筛检或辅助诊断的判别函数，经验证此辅助模式具有较高的特异度和灵敏度。可以尝试作为是否患有乳癌的耳廓辅助检查的方法。本研究使用的耳廓辅助检查方法，具有无创伤、无辐射暴露、成本低、快速、操作简单、容易普及化的优点。可以适用于可能患有乳癌的筛检或初步辅助诊断，或适用于曾经为乳癌患者，经化疗或手术切除后，追踪是否复发的辅助检查方法。