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目的:通过观察蛭龙活血通瘀胶囊拆方组分对于动脉粥样硬化大鼠NF-κB信号通路以及相关炎性因子的影响,筛选出其抗AS的主要药味,以进一步明确其作用机制,使组方得到精简。方法:将110只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、全方组、拆方1号组、拆方2号组、拆方3号组、拆方4号组、拆方5号组、拆方6号组、拆方7号组,每组10只。空白组喂养普通饲料,模型组、阿托伐他汀组、全方组、拆方1号组、拆方2号组、拆方3号组、拆方4号组、拆方5号组、拆方6号组、拆方7号组采用喂养高脂饲料+腹腔注射维生素D3+免疫损伤的复合方法制作SD大鼠动脉粥样硬化模型,建立AS大鼠模型。于造模第60天开始予以相应药物干预,每日1次灌服,共干预60天。空白组和模型组以等体积灌服生理盐水。于实验第120天时,经大鼠腹主动脉采血制备血清,并取大鼠胸主动脉行HE染色和免疫组化染色。检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)的含量。用免疫组化法(IHC)测大鼠胸主动脉NF-κB p65的阳性表达,并对大鼠胸主动脉行HE染色,在光镜下观察其形态学变化并测量内膜厚度。结果:1、各组大鼠一般情况:空白组大鼠好动灵活,进食良好,毛色有光泽;模型组大鼠懒动喜静,精神萎靡,进食明显减少,消瘦,毛色萎黄。各药物干预组大鼠喜动活泼,反应灵敏,毛色正常,阿托伐他汀组和全方组进食良好,其余拆方组进食稍减少,但进食量较模型组多。整个实验过程无大鼠死亡。2、各组大鼠体重变化:实验开始至第30d这段时间,空白组和模型组大鼠体重均有所增长,模型组大鼠体重增长速度较空白组快,差异具有统计学意义(p<0.05);实验30d到第60d这段时间,空白组和模型组大鼠体重增长速度无明显差异(p>0.05);从实验第60d起至实验结束时,空白组大鼠体重增长速度较模型组快,差异具有统计学意义(p<0.05)。实验开始至60d这段时间,模型组与各药物干预组大鼠体重均有所增长,增长速度无明显差异(p>0.05);实验第60d至第120d这段时间,模型组与各药物干预组大鼠体重均有所增长,各药物干预组大鼠体重增长速度明显快于模型组(p<0.05)。3、药物对as大鼠血清tc、tg、ldl-c、hdl-c值影响的正交实验结果:直观分析显示,各味药对血清tc值影响的主次顺序是黄芪>桂枝>地龙=水蛭>大血藤,其中含有黄芪、地龙、水蛭、桂枝的拆方使血清tc值降低。方差分析显示,黄芪对血清tc值具有极显著影响(p<0.01),桂枝、地龙、水蛭对血清tc值具有显著影响(p<0.05),大血藤对血清tc值影响不显著(p>0.05)。直观分析显示,各味药对血清tg值影响的主次顺序是黄芪>桂枝>水蛭>地龙>大血藤,其中含有黄芪、地龙、水蛭、桂枝的拆方使血清tg值降低。方差分析显示,黄芪对血清tg值具有极显著影响(p<0.01),桂枝、地龙、水蛭对血清tg值具有显著影响(p<0.05),大血藤对血清tg值影响不显著(p>0.05)。直观分析显示,各味药对血清ldl-c值影响的主次顺序是黄芪>桂枝>地龙=水蛭>大血藤,其中含有黄芪、地龙、水蛭、桂枝的拆方使血清ldl-c值降低。方差分析显示,黄芪对血清ldl-c值具有极显著影响(p<0.01),桂枝、地龙、水蛭对血清ldl-c值具有显著影响(p<0.05),大血藤对血清ldl-c值影响不显著(p>0.05)。直观分析显示,各味药对血清hdl-c值影响的主次顺序是黄芪>桂枝=水蛭>地龙>大血藤,其中含有黄芪、地龙、水蛭、桂枝的拆方使血清hdl-c值升高。方差分析显示,黄芪、桂枝、地龙、水蛭对血清hdl-c值具有极显著影响(p<0.01),大血藤对血清hdl-c值影响不显著(p>0.05)4、药物对大鼠血清et-1和no值影响的正交试验结果:直观分析显示,各味药对血清et-1影响的主次顺序是黄芪>地龙>水蛭>桂枝>大血藤,其中含有黄芪、地龙、水蛭、桂枝的拆方使血清et-1减少。方差分析显示,对血清et-1值具有显著影响的药味是黄芪、地龙、水蛭、桂枝(p<0.05),而大血藤对血清et-1值的影响不显著(p>0.05)。直观分析显示,各味药对血清no影响的主次顺序是是黄芪>桂枝>水蛭>地龙>大血藤,其中含有黄芪、水蛭、地龙、桂枝的拆方使血清no升高。方差分析显示,对血清no值具有极显著影响的药味是黄芪、地龙、水蛭、桂枝(p<0.01),对血清no值无显著影响的药味是大血藤(p>0.05)。5、药物对大鼠胸主动脉nf-κbp65的阳性表达影响的正交试验结果:直观分析显示,各味药对大鼠胸主动脉nf-κbp65的阳性表达率影响的主次顺序是黄芪>桂枝>地龙>水蛭>大血藤,其中含有黄芪、地龙、水蛭、桂枝的拆方使大鼠胸主动脉nf-κbp65的阳性表达减少。方差分析显示,对大鼠胸主动脉nf-κbp65的阳性表达率具有极显著影响的药味是黄芪p<0.01),对大鼠胸主动脉nf-κbp65的阳性表达率具有显著影响的药物是桂枝、地龙、水蛭(p<0.05),而大血藤影响不显著(P>0.05)。6、药物对大鼠胸主动脉内膜厚度影响的正交试验结果:直观分析结果显示:各味药对大鼠胸主动脉内膜厚度影响的主次顺序是黄芪>水蛭>桂枝>地龙>大血藤,其中含有黄芪、地龙、水蛭、桂枝的拆方使大鼠胸主动脉内膜变薄。方差分析显示,对大鼠胸主动脉内膜厚度具有显著影响的药物是黄芪、地龙、水蛭、桂枝(P<0.05),而大血藤对大鼠胸主动脉内膜厚度的影响不显著(P>0.05)。结论:1.蛭龙活血通瘀胶囊中各味药对AS影响的主次顺序是:黄芪>桂枝>地龙>水蛭>大血藤2.蛭龙活血通瘀胶囊抗AS的作用机制可能是通过以下途径:(1)调节脂代谢,降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C以改善脂代谢紊乱(2)调节血管活性物质,能增加NO的释放、减少ET-1的释放以起到保护血管内皮的作用(3)抑制NF-κB的活化以减少炎症因子的释放。