冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性的探讨

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目的 研究胸腺苷合成酶(thymidylate synthase, TS)5’-非翻译区(untranslated regeion,UTR)28bp串联重复序列多态性、3’-UTR1494bp位6bp插入或缺失多态性、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677位多态性(C-T)与血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平及冠心病之间的关系。方法 用多聚酶链式反应(PCR)方法检测122例冠心病患者(冠脉造影显示至少有一支血管狭窄≥50%)与56例对照组(冠脉造影未发现任何可辨认斑块或狭窄)的TS 5’-UTR 28bp串联重复序列多态性; 用聚合酶链反应-限制性片段多态性(RFLP)分析3’-UTR1494bp位6bp插入或缺失多态性和MTHFR 677位单多态性(C-T);用荧光衍生后高相液相色谱(high –performance liquid chromatography ,HLPC)分离法检测血浆总Hcy水平。结 果 冠心病组的血浆Hcy水平(12.99±4.76μmol/L)高于对照组(10.95±4.75μmol/L)(P=0.009<0.05)。TS5’-UTR 28bp连续重复序列有三种基因型(3R/3R, 3R/2R,2R/2R),这三种基因型频率在冠心病组和对照组之间的分布有差异(P=0.029<0.05);TS28 各基因型个体的Hcy水平在冠心病组高于对照组(P=0.03<0.05)。3R/3R基<WP=5>因型个体的Hcy水平高于2R/2R( P<0.001), 3R/2R 基因型个体的Hcy水平高于2R/2R基因型的个体(P=0.011), 但3R/3R基因型个体的Hcy水平与3R/2R 基因型个体的Hcy水平间的差异没有统计学意义(P=0.979)。TS3’-UTR6bp插入或缺失多态性有三种基因型(+6bp/+6bp, +6bp/-6bp, -6bp/-6bp),这三种基因型频率在冠心病组和对照组之间的分布差异无显著性(P>0.05)。TS6各基因型个体的Hcy水平在冠心病组高于对照组(P=0.006<0.05)。冠心病组TS6 bp各基因型个体间Hcy水平的比较,三种基因型的个体间Hcy水平的均没有统计学意义(P均>0.05)。MTHFR677位多态性(C-T)有3种基因型(TT,TC ,CC),两组间基因型分布和等位基因频率分布差异均有显著性(P值均<0.05)。MTHFR各基因型个体的Hcy水平在冠心病组高于对照组(P=0.019<0.05)。在冠心病组和对照组中,各基因型的Hcy水平之间的差异有统计学意义(P<0.001)。冠心病组中TT基因型个体的Hcy水平均高于TC(P=0.003<0.05)和CC基因型的个体(P=0.001<0.05)。TC 基因型与CC基因型个体的Hcy水平之间的差异没有显著性(P=0.99>0.05)。结论 高同型半胱氨酸血症与冠心病有关系。TS基因5’-UTR28bp连续重复序列多态性与冠心病有关系,它可能是冠心病发病中的一个遗传因素。3R与冠心病组个体的Hcy水平有关系。MTHFR 677位单核苷酸多态性与冠心病有关系,它可能是冠心病发病中一个的遗传因素。等位基因T与冠心病组个体的Hcy水平有关系。
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