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Toll样受体(TLR)是固有性免疫应答中的重要成分，不但在感染性免疫中发挥重要作用，而且参与了肿瘤的免疫应答和免疫逃逸过程，TLR家族中受到广泛关注的是TLR4分子。树突状细胞(DC)作为机体免疫应答的始动者，在对多种疾病应答中，尤其是在对肿瘤的免疫应答中发挥了不可替代的作用。已有研究表明多种因素可以影响单核细胞及树突状细胞上TLR4的表达，但共刺激分子CD40和4-1BB对TLR4表达的影响尚未见报道。本研究旨在通过激活DC或单核细胞上CD40或4-1BB分子后，观察TLR4分子表达的变化，以期为肿瘤免疫治疗提供新的方法与思路。 1．4-1BB信号对小鼠树突状细胞TLR4表达的调节 目的：探讨激发型小鼠4-1BB(CD137)单克隆抗体2A对小鼠骨髓来源未成熟DC(imDC)及树突状细胞株DC2.4表面TLR4表达的调节。方法：在imDC中加入不同剂量2A(联合兔抗大鼠IgG-Fc段抗体，CL)、LPS、2A(+CL)与LPS联合后作用6h，流式细胞术(FCM)检测TLR4表达；或在以上处理因素作用后不同时相(0h、3h、6h、12h、24h)，以及先用LPS刺激imDC 6h再加入2A(+CL)作用6h后，以FCM检测imDC表面TLR4表达。结果：LPS可下调imDC上TLR4的表达，作用可维持24h。单独使用2A无明显效应，但与CL联合后2A可使imDC上调TLR4分子的表达，作用可维持12h。2A(+CL)与LPS联合作用仍可使imDC上调表达TLR4分子。先用LPS预处理imDC6h再加入2A作用6h，2A仍可拮抗LPS的下调作用。在树突状细胞株DC2.4细胞表面也得到相似的结果。结论：4-1BB信号可上调小鼠骨髓来源未成熟DC和树突状细胞株DC2.4表面TLR4的表达，上调效应具有时间和剂量依赖性，并可拮抗LPS介导的TLR4下调效应。 2．CD40信号对人单核细胞和树突状细胞TLR4表达的调节 目的：探讨人激发型CD40单克隆抗体5C11对人单核细胞和树突状细胞TLR4