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双酚A（bisphenol A，BPA）是酚类环境雌激素的一种，结构类似于雌二醇（E2）和己烯雌酚（diethylstilbestrol，DES），主要用于生产聚碳酸酯、环氧树脂、聚砜树脂、聚苯醚树脂等多种高分子材料，也可用于生产增塑剂、阻燃剂、抗氧化剂、热稳定剂、橡胶防老化剂、农药、涂料等精细化工产品，这些物品的反复使用及暴露于高热环境会导致BPA的浸出。BPA不仅在多种环境介质和低等生物体中被广泛检出，而且在许多国家人群样本，如血液、尿液、精液、羊水、乳汁中等，也不断有被检出的报道[1]，这表明BPA能通过胎盘屏障，影响子代的发育。本研究的目的是探讨围产期低剂量BPA暴露对雄性子代生殖系统的影响及其机制。SD大鼠妊娠期第10d至产后第7d（GD10－PND7）皮下注射BPA2ug/kgbw/d，检测F1代雄性大鼠：①PND18、PND21、PND24血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、血清睾酮（T）、血清雌激素（E2）及睾丸内睾酮水平；②PND11、PND18、PND21、PND24体重和睾丸重；③睾丸组织形态学改变；④PND54（SD雄性大鼠附睾尾部第一波精子出现的时间点）附睾尾部精子数目以及形态学改变。研究结果显示：①从PND21开始，BPA组F1代雄性血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平明显高于control组，而睾丸内睾酮水平相对于control组下降；②从PND21开始，BPA组F1代雄性体重相对于control组增加；③PND24（SD雄性大鼠睾丸生精小管精子细胞出现的时间点），BPA组F1代雄性精子细胞阳性的生精小管数占总生精小管数的百分比、平均每个生精小管的精子细胞数目、生精小管直径明显高于control组；④PND54，BPA组F1代雄性附睾尾部第一波精子畸形率明显高于control组。因此我们推测围产期BPA的暴露可能影响了F1代雄性睾丸生精细胞减数分裂细胞周期，减数分裂异常，第一波精子畸形率增加。为了探寻BPA组F1代雄性睾丸内睾酮水平下降的机制，我们运用real-timePCR，检测了F1代雄性睾丸内睾酮合成相关限速酶基因star、p450scc、CYP17a、3-HSD、173-HSD的相对mRNA水平，和control组相比，BPA组大部分都存在下降趋势，且BPA组3-HSD相对mRNA水平在PND21明显低于control组。为了探寻BPA组F1代雄性大鼠睾丸生精细胞减数分裂细胞周期异常的机制，我们运用real-timePCR检测了F1代雄性睾丸内减数分裂细胞周期蛋白及其激酶基因和checkpoint基因相对mRNA水平。周期蛋白基因cyclinA1相对mRNA水平在PND21、PND24的BPA组明显高于control组；checkpoint基因TRIP13相对mRNA水平在PND21的BPA组明显低于control组；这些基因对于减数分裂的过程是至关重要的，因此我们推测这些基因相对mRNA水平的差异可能和睾丸形态学以及精子形态学差异有联系。我们结合形态学表型以及这些基因的表达趋势，寻找到F1代雄性睾丸内与精子发生相关的c-jun、c-fos原癌基因相对mRNA水平在BPA组和control组差异有明显差异。因此我们推测围产期SD大鼠低剂量BPA暴露，可能影响了F1代雄性大鼠睾丸生精细胞减数分裂的相关事件，从而促使精子发生紊乱，第一波精子畸形率增加，为进一步探讨EDCs导致男性不育的分子机制提供基础。