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1目的观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者前后外周血Syk、VEGF、HIF-1α表达水平、细胞炎症因子及实验室相关指标的变化,研究新风胶囊对RA患者的影响,阐述外周血Syk、VEGF表达水平与RA患者的相关性,并进一步探讨分析新风胶囊对RA患者的机制作用。2方法2.1理论探析通过大量的文献检索以及深入探究,重点探讨分析RA与外周血Syk、VEGF、HIF-1α及与疾病活动,预后之间的关系,并探讨RA患者外周血Syk、VEGF及相关细胞因子同中医脾虚的相关性,同时阐述RA患者从脾论治的理论研究进展。2.2临床研究2.2.1 RA患者外周血Syk、VEGF、HIF-1α指标活动及其他实验室指标的变化及其相关性的研究:健康对照组是从安徽省中医院体检中心选取的20例正常体检人员,其病程、年龄的一般资料对比无明显差别,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测健康对照组及RA患者的TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平,采取全自动生化分析仪,检测健康对照组及RA患者的RF、CRP、ESR、CCP、C3、C4、Ig M、Ig A、Ig G、水平;采取自动血沉分析仪,检测ESR水平;统计软件为SPSS25.0。2.2.2新风胶囊对RA患者临床疗效、生活质量及实验室指标变化的影响:选取2017年8月至2018年8月安徽省中医院风湿免疫科住院RA病人60例,采取随机分组方法,分为来氟米特和新风胶囊两组,各30例,均符合1987年ACR及2010年ACR/EULAR联合推出的RA分类诊断标准,两组病程、年龄的一般资料对比无统计学意义,根据患者ESR、VAS评分及关节肿痛症状,计算DAS28评分。选取问卷调查表的形式,观察所选患者生活质量、中医症进行评分情况。3.结果3.1 RA患者血清各指标的变化及其相关性的研究RA组Syk、VEGF、HIF-1α表达水平明显高于健康组(P<0.01);RA组患者细胞因子TNF-α、IL-6表达结果明显高于健康组(P<0.05),IL-4、IL-10表达水平明显低于健康组(P<0.05),RA组RF、CCP-AB、ESR、CRP、Ig G及C3水平均明显高于健康组(P<0.05),Ig A、Ig M水平和C4水平虽然高于健康组,但无明显差异(P>0.05);Syk、VEGF水平与RF、CCP、ESR、DAS-28水平成正相关,HIF-1α水平均与RF、DAS-28水平成正相关;RA患者TNF-α水平与RF、CCP、CRP、DAS-28水平成正相关,IL-4水平与RF、CCP、ESR、DAS-28水平成负相关(P<0.05),IL-10水平与RF、CCP、DAS-28水平成负相关,IL-6水平与RF、CCP、Ig G、ESR、DAS-28水平成正相关,进一步分析RA组Syk与TNF-α、IL-6水平成正相关,与IL-4、IL-10成负相关;VEGF与TNF-α、IL-6成正相关,与IL-4、IL-10成负相关;HIF-1α与TNF-α、IL-6水平成正相关,与IL-4、IL-10成负相关;RA患者关节肿胀度与Syk、VEGF水平成正相关(P<0.05);关节压痛同Syk水平成正相关(P<0.05),同HIF-1α水平成负相关(P<0.05);食欲减退与Syk、VEGF水平成正相关(P<0.05),与HIF-1α水平成负相关(P<0.05);食后腹胀与Syk水平成正相关(P<0.05);少气懒言与Syk、VEGF水平成负相关(P<0.05);RA组患者心理功能、H A Q水平与外周血Syk、VEGF、HIF-1α水平成正相关(P<0.05);健康自我认识能力与HIF-1α水平成负相关(P<0.05);提示外周血Syk、VEGF、HIF-1α水平与RA患者生活质量也有一定关联。3.2.新风胶囊对RA患者临床疗效两组患者经诊治后,XFC组总有效率为86.6%,LEF组总的有效率为80.0%,与LEF组相比,XFC组治疗后总有效率显著优于LEF组,有统计学意义(P<0.05)。3.3 XFC对RA患者Syk、VEGF、HIF-1α水平的影响两组RA患者治疗前Syk、VEGF、HIF-1α水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组Syk、VEGF、HIF-1α水平较前改善;且XFC组效果明显优于LEF组(P<0.05)。3.4 XFC对RA患者TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平的影响治疗前两组RA患者TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组TNF-α、IL-6结果较前明显下降,(P<0.05),治疗后两组IL-4、IL-10水平均明显上升(P<0.01);相较于LEF组,XCF组TNF-α、IL-6水平下降更为明显(P<0.05);IL-4、IL-10水平上升更为明显(P<0.05)3.5 XFC对RA患者免疫实验室指标变化的作用与治疗前相比,XFC组治疗后RF、CCP、Ig G、Ig A、Ig M、ESR、CRP、C3、C4的水平及DAS-28评分均明显下降(P<0.05),LEF组RF、CCP-AB、ESR、CRP、C3、C4的水平及DAS-28评分均明显下降(P<0.05)。相较于LEF组,XFC组RF、CCPB、ESR、CRP、DAS-28评分水平下降更为明显(P<0.05)。3.6 XFC对RA患者中医症侯积分的影响经过治疗后两组RA患者关节压痛、晨僵症状明显好转(P<0.05),但二者治疗无明显差别(P>0.05)。两组治疗后关节重着、关节肿胀、关节疼痛、倦怠乏力、少气懒言、食欲减退、大便稀溏症状均较之前有所减轻,且相较于LEF组,XFC组显著减轻(P<0.05)。3.7 XFC对RA病人生活质量相关指标的影响治疗前两组RA患者生活质量差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组生活质量均较治疗前所改善;且除心里功能及健康自我认识能力,XFC组效果显著优于LEF组(P<0.05)。4.结论4.1.理论研究显示:4.1.1 RA患者发病与外周血Syk、VEGF表达水平相关;4.1.2 RA患者外周血Syk、VEGF及相关细胞因子的表达与中医脾虚关系密切;4.1.3从脾论治是治疗RA患者的重要途径;健脾化湿通络法为类风湿关节炎的主要治疗原则。4.2 RA患者Syk、VEGF表达水平、炎性因子变化及其相关性分析RA组Syk、VEGF、HIF-1α表达水平明显高于正常人;RA组患者细胞因子TNF-α、IL-6表达水平相比于正常人升高,IL-4、IL-10表达水平相比于正常人下降。RA患者Syk、VEGF水平与RF、CCP、ESR、DAS-28水平成正相关,HIF-1α水平均与RF、DAS-28水平成正相关,提示外周血Syk、VEGF、HIF-1α与疾病活动度有关,疾病活动度越高,Syk、VEGF、HIF-1α程度越高;Syk与TNF-α、IL-6水平成正相关,与IL-4、IL-10成负相关;VEGF与TNF-α、IL-6成正相关,与IL-4、IL-10成负相关;HIF-1α与TNF-α、IL-6水平成正相关,与IL-4、IL-10成负相关,提示外周血Syk、VEGF、HIF-1α水平与炎症因子TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10存在某些内在的联系;并且Syk、VEGF、HIF-1α及细胞因子与中医症候积分、生活质量及中医脾虚症状的联系紧密。4.3.XFC对RA患者临床疗效及各指标的作用4.3.1新风胶囊治疗RA效果明显,能够控制患者的病情,使疾病活动明显降低;能够缓解患者的关节肿痛、晨僵、脾虚等症状,调节病人的心理健康状况,提升患者的生活质量4.3.2 XFC能够降低RA患者外周血Syk、VEGF、HIF-1α水平,降低IL-6、TNF-α水平,上调IL-4、IL-10水平。4.4.新风胶囊治疗RA患者作用的可能机制4.4.1新风胶囊通过调节细胞因子的水平,抑制炎症的进程;4.4.2新风胶囊能够下调Syk、VEGF、HIF-1α表达水平,降低疾病的发生;4.4.3新风胶囊可能是通过调控Syk、VEGF、HIF-1α与细胞因子共同作用,平衡细胞网络水平,从而改善RA患者关节症状、炎症指标。