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目的： 在近视发生发展过程中，巩膜厚度变薄以及后极部局部扩张是其特征性改变，而这些改变与胶原纤维直径变细等细胞外基质变化密切相关，但其发生的具体机制不明。本实验室的前期动物实验研究发现，给予正常小鼠形觉剥夺2天以后，剥夺眼巩膜RXRα表达下降，本实验将研究巩膜RXRα参与近视形成的机制。 方法： 本研究分别构建两种小鼠巩膜 RXRα敲减模型：1）构建特异性敲减巩膜RXRα小鼠模型，通过在RXRα-loxp小鼠Tenon’s囊下注射包含有Cre重组酶序列的AAV8病毒，利用Cre-loxp原理，可以特异性的敲减掉巩膜RXRα，2）构建成纤维细胞RXRα敲减小鼠模型，将成纤维细胞特异性表达Cre重组酶即S100a4-Cre小鼠与RXRα-loxp小鼠交配得到成纤维细胞特异性敲减RXRα小鼠，然后通过本研究室自主搭建的EIR和OCT平台检测敲减巩膜RXRα对小鼠的屈光以及眼轴长度、前房深度、晶状体中央厚度等眼球参数的改变，以研究敲减巩膜RXRα对小鼠屈光发育的影响，并检测巩膜RXRα、I型胶原及α-SMA的表达水平的改变，以研究巩膜RXRα在巩膜重塑及近视形成中的作用。 结果： 1）RXRα-loxp小鼠Tenon’s囊下注射AAV8-Cre病毒4周后，注射眼相比较于对侧眼以及注射AAV8-Control病毒(不包含有Cre重组酶)眼，其巩膜RXRα表达均出现明显下调，相比较于对侧眼敲减效率约为47％(P＜0.05)，相比较于AAV8-Control注射眼敲减效率约为40%(P＜0.05)，AAV8-Cre注射眼巩膜ILK相比较于对侧眼下调约14%(P＜0.05)，相比较于AAV8-Control注射眼未发现明显改变，而角膜与视网膜RXRα表达均未出现明显改变。巩膜以及角膜I型胶原表达均未出现明显改变，AAV8-Control注射眼相比较于对侧眼以及正常对照眼各项指标均未出现明显改变。 2）AAV8-Cre病毒注射2周后，注射眼相比较于对侧眼屈光向近视方向偏移约3.66D(P＜0.001)，相比较于AAV8-Control注射眼向近视方向偏移约3.45D(P＜0.01)，AAV8-Cre组差值（注射眼-对侧眼）相比较于AAV8-Control组差值向近视方向偏移约2.70D(P＜0.001)，并且均有明显统计学差异，AAV8-Control注射眼屈光绝对值或差值相比较于对侧眼以及正常对照眼均未出现明显改变；AAV8-Cre病毒注射4周后，注射眼相比较于对侧眼屈光向近视方向偏移约4.05D(P＜0.01)， AAV8-Cre组差值（注射眼-对侧眼）相比较于AAV8-Control组差值向近视方向偏移约2.95D(P＜0.01)，且均有统计学差异，AAV8-Control注射眼屈光绝对值或差值相比较于对侧眼及正常对照眼均未出现明显改变。 3） AAV8-Cre病毒注射2周及4周后，眼轴长度、前房深度、晶状体中央厚度、玻璃体腔深度以及角膜中央厚度、角膜前后表面中心部分曲率半径等眼球参数均未出现明显差异。 4）成纤维细胞特异性敲减RXRα小鼠巩膜RXRα表达没有出现明显改变，而晶状体RXRα敲减效率约为20%，屈光未出现明显改变，眼轴延长、前房深度加深以及晶状体中央厚度增加。 结论： 特异性敲减小鼠巩膜RXRα能够促进屈光向近视方向偏移，结合前期形觉剥夺近视小鼠巩膜RXRα表达下调的研究结果，提示巩膜RXRα减少是导致近视形成的原因之一；敲减晶状体RXRα导致晶状体中央厚度增加，提示晶状体RXRα可能参与晶状体发育调控。