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冠状动脉内粥样斑块破裂和血栓形成是急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome,ACS)发生、发展的重要病理生理基础,而抑制血小板的黏附和聚集是抗血栓形成的重要环节,也是ACS治疗的基石。血小板膜糖蛋白受体拮抗剂(glycoproteinⅡ b/Ⅲa inhibitors,GPI)是目前临床上常用的强效抗血小板药物,GPI除抗血小板作用外,还有抗炎和改善血管内皮功能的作用,会减少血栓负荷和继发的远端微循环栓塞,有助于真正恢复冠状动脉血流和心肌组织灌注。在双联抗血小板药物的基础上,对需行PCI治疗的高危ACS患者加用GPI已经成为国内外权威机构的Ⅰ类推荐和临床医师的共识[1-1]。然而,目前GPI-替罗非班对ACS患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术中的更佳给药途径尚无定论。本研究旨在通过meta分析荟萃多个小样本、不同研究的资料,对我国ACS患者于PCI术中经冠状动脉(intracoronary,IC)/经静脉(intervention,Ⅳ)不同给药途径应用替罗非班的疗效与安全性进行客观评价。
目的
评价我国急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时替罗非班经冠状动脉(IC)/经静脉(Ⅳ)不同给药途径的有效性及安全性。
方法:
检索从2006年1月至2012年1月纳入的国内外文献中公开发表的我国ACS包括急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)和非ST段抬高型ACS(non ST-segment elevation acute coronarysyndrome,NSTE-ACS)患者PCI术中IC与Ⅳ不同给药途径应用替罗非班的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的所有学术论文35篇。根据文献异质性检验结果行meta分析,对不同纳入标准的结果进行了敏感性分析及评价发表性偏倚。计数资料采用风险比(risk ratio,RR)为效应指标,计算合并RR值及95% CI;计量资料采用加权均数差(weighted mean difference,WMD)及其95%CI表示。异质性检验采用x2检验,以P值及统计量I2值作为评价研究间异质性的指标,当P<0.05,I2>50%时视为研究间存在显著异质性。
结果:
经筛选后纳入meta分析的文献16篇,共计1314例患者,其中IC组658例,Ⅳ组656例。Meta分析结果显示:与替罗非班Ⅳ组比较,IC组PCI术后达心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in acute myocardial infarction,TIMI)3级血流的比率{RR=1.13,95%CI[1.05,1.23],P<0.01}、TMP心肌灌注(TIMI myocardialperfusion,TMP)达3级的比率{RR=1.28,95% CI[1.12,1.46],P=0.0002}明显增加;术后7d心脏超声左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)值平均增加2.33%{WMD=2.33%,95% CI[0.88%,3.78%],P=0.002},有统计学差异(P<0.05),但长期临床意义尚需进一步研究观察;术后30天内主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)发生率(RR=0.47,95%CI[0.34,0.63],P<0.00001)明显减少;出血{RR=0.99,95%CI[0.76,1.30],P=0.96}和血小板减少症{RR=0.79,95% CI[0.42,1.51],P=0.48}的发生率无统计学差异(P>0.05)。
结论:
与单纯静脉注射比较,冠状动脉内注射替罗非班可能对改善我国ACS患者PCI术后心肌血流灌注有一定的意义,且不增加出血和血小板减少的风险。