【摘 要】
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目的:研究糖尿病大鼠心肌铁代谢的变化情况及其可能的分子机制,为探讨糖尿病病理状态对大鼠心肌铁代谢的影响提供理论依据。
方法:通过腹腔内注射链脲佐菌素(Streptozoc
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目的:研究糖尿病大鼠心肌铁代谢的变化情况及其可能的分子机制,为探讨糖尿病病理状态对大鼠心肌铁代谢的影响提供理论依据。
方法:通过腹腔内注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)及高脂、高糖饮食的方法诱导建立大鼠糖尿病模型;腹腔注射右旋糖酐铁200mg/kg/w,连续4周的方法建立大鼠高铁模型。测定对照组、糖尿病组、高铁组超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)以及血清铁蛋白的含量变化。并且通过火焰原子吸收法检测血清铁、心肌铁、肝铁含量的变化,同时利用Western-blotting方法检测糖尿病大鼠心肌转铁蛋白受体(TfR),金属转运蛋白(MTP1)及二价金属转运体1(DMT1)蛋白表达的变化。
结果:STZ、高脂、高糖饮食及腹腔注射高浓度铁可成功建立糖尿病大鼠模型和大鼠高铁模型。与对照组相比糖尿病大鼠血清铁、心肌铁含量显著增高(P＜0.01),肝铁水平却明显下降(P＜0.01);糖尿病大鼠超氧化物歧化酶、丙二醛及血清铁蛋白含量也显著增加(P＜0.01)。蛋白测定结果显示DMT1在糖尿病组大鼠中表达显著下调(P＜0.01),而MTP1和TfR的表达却明显升高(P＜0.01)。
结论:糖尿病大鼠机体总铁含量增加,并出现心肌铁超载现象,心肌铁的转入蛋白(TIR蛋白)的增加可能是心肌铁超载的分子基础,而另一途径转运蛋白DMT1的减少和转出蛋白MTP1的增多则可能是机体对这一结果的反馈作用,用来缓解心肌铁超载的状况,减轻心肌细胞的损伤。
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