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小檗碱是中药黄连的主要生物碱，具有广泛的药理活性，其抗肿瘤活性有大量文献报道，但由于其口服生物利用度差，阻碍了对其进一步的临床研究。因此，国内外许多药物化学家对小檗碱进行了结构改造研究，希望得到药用活性更好、生物利用度高的小檗碱类似物。 查尔酮，一种特殊的α，β-不饱和酮，广泛存在于甘草和红花等中药中，该类化合物具有广泛的药理活性，如抗病原虫、抗菌、抗疟、抗氧化、抗肿瘤、抗炎和抗HIV等。查尔酮类化合物在有机合成中也具有广泛的应用，如作为杂环类化合物和功能性材料的中间体。目前报道的以炔、醛为原料合成查尔酮是一种简单有效的方法，但均需用到金属催化剂，会造成后期的处理困难;而且含有酚羟基的查尔酮不易通过这种方法合成得到。因此，改进以炔、醛为原料合成查尔酮类化合物的方法很有必要。 本论文分为两章，第一章为小檗碱类似物的设计、合成及生物活性测试。本课题组前期在合成小檗碱类似物过程中，发现芳基异喹啉酮类化合物具有很好的抗肿瘤活性。进而，我们以该骨架为基础，设计、合成了一系列新型结构的小檗碱类似物，主要分为四种类型:包括喹唑啉酮类（8个）、N-羟丙基取代喹唑啉酮类（12个）、六元环喹唑啉酮类（10个）和七元环喹唑啉酮类（12个）。其中喹啉酮和N-羟丙基取代喹唑啉酮类化合物的合成主要包括三步:环化反应、胺解反应和环化反应;六元环喹唑啉酮和七元环喹唑啉酮类化合物在上述反应基础上，发生Heck反应得到。我们对上述化合物分别进行了骨髓瘤细胞、JAK-2和酪氨酸激酶抑制活性测试，发现化合物27 a在25μM时对骨髓瘤ARP-1、H929、RPMI8226R5、sudll-4和nudul-1细胞系均具有一定的抑制作用，抑制率分别为76％、87％、86％、90％和77％;化合物33 f在5μM时对JAK-2具有一定的抑制作用。 本论文的第二章为查尔酮类化合物的合成研究。我们开发了一种对甲苯磺酸(TsOH)促进的炔醛加成合成查尔酮类化合物的方法，筛选了28个不同的炔醛底物，均具有很好的产率。对该反应机理进行了推测，主要分为三步:首先炔在酸作用下，被氧化生成酮2 aa，酮2 aa异构化生成烯醇化合物2 ab;然后醛在酸作用下发生质子化生成1 aa，使其具有很强的亲电性，烯醇化物2 ab的α碳进攻质子化醛1 aa的碳生成β羟基酮化合物3 aa;最后化合物3 aa发生羟基消除反应得到查尔酮类化合物3a。最后通过验证性实验证明该假设的正确性。该方法操作简便，原料廉价，能够以克级水平合成一系列含有酚羟基的查尔酮类化合物。对所合成查尔酮类化合物进行多发性骨髓瘤细胞株ARP-1、H929R和H929抑制活性测试，发现化合物4k和5l对骨髓瘤细胞株H929具有一定的抑制活性，抑制率分别为75％和57％。