乳腺癌激素受体状态与血脂水平的相关性分析及预测模型建立

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背景与目的:乳腺癌作为一种全身性疾病,其发生受复杂的内部环境因素的影响,这其中就包括血脂水平。不同分子分型乳腺癌之间肿瘤异质性显著,且呈现出不同的侵袭性及临床预后,因此,需要更好地了解乳腺癌各亚型间的分子生物学差异,以确定新的治疗靶点及监测治疗反应的生物标记物。血脂检测作为一种微小侵入性检测方法,有望成为协助乳腺癌早期诊断、评估预后及探寻不同分子分型之间分子生物学区别的新途径。方法:选取2018年10月1日至2019年10月31日江苏省苏北人民医院乳腺外科收治的女性乳腺浸润性导管癌患者共计132例,收集每位患者的病史、年龄、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、病理数据(肿瘤大小、淋巴结转移数目、激素受体(Hormone Receptor,HR)状态、人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER-2)状态、Ki-67水平)以及血脂相关数据:总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein-Cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol,HDL-C)、脂蛋白a(Lipoprotein(a),LP(a))、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,Apo A1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,Apo B)。根据免疫组化结果分为Luminal A型(35例)、Luminal B型(40例)、HER-2型(31例)、三阴型乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)型(26例),分析比较各组间数据差异,并建立Logistic回归模型寻找HR阴性乳腺癌的独立危险因素,最后基于回归系数建立列线图模型。结果:Luminal A型相比Luminal B型、HER-2型、TNBC型有着更低的肿块大小T分期,P值<0.05,差异有统计学意义;血脂相关数据中:Luminal A型的TC(4.23±0.59 mmol/L)、LDL-C(2.31±0.51 mmol/L)低于HER-2型(分别为:4.78±0.86mmol/L、2.85±0.77 mmol/L),P值<0.05,差异有统计学意义;Luminal A型的TC、LDL-C、Apo B(0.88±0.18g/L)均低于TNBC组(分别为:5.00±0.89 mmol/L、2.86±0.70 mmol/L、1.07±0.24 g/L),P值<0.05,差异有统计学意义。进一步将HER-2型及TNBC型归为HR阴性组,并与Luminal型(包括Luminal A型及Luminal B型)行分析比较得出:HR阴性乳腺癌比Luminal型有更高水平的年龄、更高的肿块大小分期和腋窝淋巴结分期,P值<0.05,差异有统计学意义;血脂相关数据中:HR阴性组的TC(4.88±0.88 mmol/L)、LDL-C(2.86±0.73 mmol/L)、Apo B(1.04±0.25g/L)均高于Luminal组(分别为:4.16±0.71 mmol/L、2.32±0.53 mmol/L、0.87±0.19 g/L),P<0.05,差异存在统计学意义。在控制了年龄、肿块分期、淋巴结分期的混淆作用后,与Luminal型相比较,TC、LDL-C、Apo B水平的升高仍能独立地增加HR阴性乳腺癌的危险性,其OR(Odds Ratio,比值比)分别为:3.483(95%CI:1.914~6.339)、3.954(95%CI:1.961~7.973)、27.112(95%CI:3.950~186.087),由此建立的列线图模型C指数(Concordance Statistics,C-statistics)值为:0.776,Hosmer-Lemeshow检验示:P=0.14,χ~2=12.25,校准曲线提示该模型的预测发生率与患者实际发病率基本一致,提示该模型具有较好的区分度及一致性。结论:(1)相对于Luminal型乳腺癌而言,高水平的TC、LDL-C、Apo B是患者发生HR阴性乳腺癌的独立危险因素。(2)我们建立了一个列线图模型使得患者在进行免疫组化检查之前就可预测其HR状态,这将有助于患者咨询和手术方式决策,并为探寻乳腺癌不同分子分型之间的分子生物学区别提供线索。
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