【摘 要】
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利用纳米技术进行恶性肿瘤治疗是目前生物技术领域中最前沿的研究课题之一。迄今,实验室细胞模型研究和临床前动物模型研究已取得重大进展,纳米生物技术将成为继手术、化疗和
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利用纳米技术进行恶性肿瘤治疗是目前生物技术领域中最前沿的研究课题之一。迄今,实验室细胞模型研究和临床前动物模型研究已取得重大进展,纳米生物技术将成为继手术、化疗和放疗治疗肿瘤的有效方法。手术、化疗和放疗治疗肿瘤有强烈的副作用。因此,在临床治疗疾病的过程中需要提高药物的靶向性,期望最大限度地增强药物的治疗效果,同时使药物的副作用降到最低,而碳纳米管具有高纯度和尺寸一致等优点,对人体毒性较小,在结构上表面积大,能携带大量药物,并且研究发现碳纳米管能顺利进入细胞,这使得碳纳米管有望用作抗癌药物的主动靶向纳米载体的最佳候选者之一。本文首先制备了水溶性的碳纳米管,随后采用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺( EDC/NHS)活化体系将靶向配体叶酸活化,再用叶酸对水溶性碳纳米管进行修饰,制备碳纳米管主动靶向系统MWNTs—叶酸。最后再进行碳纳米管的抗癌药物吸附,研究其生物体外药物缓释行为。具体内容包括以下几个方面:1)利用浓硝酸或混酸氧化法,在多壁碳纳米管(MWNTs)两端或侧壁缺陷处引入羧基(MWNTs-COOH),探讨不同氧化法对引入羧基含量的影响,并利用红外光谱手段对其进行表征。2)采用SOCl2、DCC/NHS和EDC/NHS活化体系将MWNTs-COOH上的羧基活化,再连接水溶性的聚乙二醇衍生物生成水溶性的碳纳米管,并采用红外光谱等手段对其进行表征。3)采用EDC/NHS活化体系将叶酸活化与水溶性碳纳米管进行化学反应,连接上靶向配体—叶酸,合成肿瘤靶向体系,用红外光谱、紫外吸收光谱等进行表征。4)连接上靶向配体叶酸的碳纳米管吸附抗癌药物5-氟尿嘧啶(5-FU),研究其释药性质。各步反应产品通过SEM、红外以及紫外-可见进行分析,确定基团已连接到碳纳米管载体上。通过释药性的研究实验,确定了合成的靶向体系具有药物缓释效果。
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