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目的心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)是参与血压和体液调节的内源性肽类激素,对机体的稳态起着重要作用。本研究以正常和甲状腺机能亢进(甲亢)性心肌肥大兔心房为研究对象,探讨自主神经系统对心房ANP分泌的调节作用,从而阐明心脏内分泌特性的新领域,为临床防治心脏疾病提供新的理论依据。方法实验选用体重约2 Kg的新西兰大耳白兔,采用离体搏动心房灌注模型和迷走神经—右心房模型进行实验。①离体搏动心房灌注模型实验:分对照组和甲亢性心肌肥大模型组。每天经家兔皮下注射0.5 mg/kg剂量L-thyroxin(T4)或vehicle制备甲亢性心肌肥大模型和对照组。通过心脏指数和心肌HE染色,评判甲亢性心肌肥大造模程度。用HEPES缓冲液灌注心房60 min稳定心房动力后,将3H-菊粉加到心房外液再稳定20 min,开始收集样品。灌流液每2 min收集一管,共42管。用乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和异丙肾上腺素(isproterenol,ISO)进行处理。观察ACh的单独效应时,前24管(48 min)为对照,后18管(36 min)注入ACh。观察ISO和ACh的联合作用时,前6管(12 min)为对照,从第7管开始加入ISO(36 min),到第25管时再加入ACh(36 min)。收集样品的同时观察心房每搏输出量和记录心房内压。②迷走神经—右心房模型实验:分离正常家兔的右侧迷走神经和右心房,置于麦氏浴器中,每2 min取出100μl迷走神经刺激前和后的心房周围的营养液,同时利用生理信号记录仪记录心率和右心房张力。收集样品结束后,利用放射免疫分析技术检测样品中ANP含量。结果①在正常生理情况下,经外源性途径给予ACh,降低心房每搏输出量和心房内压,可促进心房ANP的分泌。②在正常生理情况下,ISO增加心房每搏输出量和心房内压,可降低心房ANP的分泌。③在正常生理情况下,ISO对ACh调节心房ANP分泌有促进作用。④在甲亢性心肌肥大病理生理情况下,ACh促进心房ANP分泌的效应减弱。⑤在甲亢性心肌肥大病理生理情况下,ISO对ACh调节心房ANP分泌的促进效应减弱。⑥在正常生理情况下,刺激迷走神经,诱导内源性ACh生成,可导致心率降低、心房张力减小和心房ANP分泌水平升高的效应。结论在正常生理情况下,自主神经系统对心房ANP分泌起着调节作用,而此作用在甲亢性心肌肥大病理生理情况下发生改变。