论文部分内容阅读
目的胃癌是世界范围内是最常见的恶性肿瘤之一,是一种严重威胁人民身体健康的疾病。世界各地胃癌的发病情况有很大差别,日本、中国以及北欧是胃癌的高发区,北美各国的发病率则较低。我国每年约有17万人死于胃癌,几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4,且每年新发胃癌患者约40万。胃癌可发生于任何年龄,但以40～60岁多见,男女之比约为2：1。由于早期胃癌及癌前病变的症状隐匿且无特异性,因此早期胃癌很难被发现,事实上,我国只有5%～10%的胃癌能被早期诊断,很不理想。而且,近年来胃癌发病年龄逐渐趋向低龄化。因此,研究胃癌细胞的生长、黏附、侵袭及转移等生物学功能用以指导临床极为重要。磷酸化粘着斑激酶(phosphorylation of focal adhesion kinase,P-FAK)是一种酪氨酸激酶,在细胞的生长、发展、迁移等过程中起到重要的调控作用,在癌组织中有着较高的表达；而桩蛋白(Paxillin)是能与癌基因结合的一种含酪氨酸的蛋白激酶,能与P-FAK等多种蛋白分子结合并参与肿瘤细胞的多种生物学功能的调控。P-FAK和Paxillin与许多肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关,然而二者在胃癌组织中的表达及临床意义在国内尚未有报道。本文采用免疫组化SP法检测P-FAK和Paxillin在胃腺癌及正常组织的表达,观察其与临床病理参数的关系,旨在探讨其与胃腺癌细胞的发生、浸润和转移的相关性。材料与方法收集郑州大学第一附属医院2008年1月～2009年12月经病理证实为胃腺癌的手术切除标本85例,患者术前均未接受化、放疗及免疫治疗.其中男63例、女22例,中位年龄55.5岁；TNM分期：Ⅰ期15例,Ⅱ期20例,Ⅲ期22例,Ⅳ期28例；病理分型：高分化腺癌10例,中分化腺癌40例,低分化腺癌35例；浸润深度未超过浆膜层者40例,超过浆膜层者45例；伴淋巴结转移者50例,不伴淋巴结转移者35例；同期手术标本20例正常的胃组织作为对照组。其操作步骤按照免疫组化SP试剂盒说明书进行,一抗工作浓度均为1：50,滴加一抗、二抗,期间进行必要的冲洗,进行二氨基联苯胺(DAB)显色,复染。以已知P-FAK和Paxillin阳性胃腺癌组织切片作阳性对照,以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。采用SPSS 13.0统计软件,组间比较采用χ2检验,P-FAK和Paxillin表达的相关性采用Spearman等级相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果1 P-FAK定位于细胞浆,局限性表达于肿瘤浸润面；Paxillin染色阳性信号定位于细胞质或细胞膜上2 P-FAK在胃腺癌组织中的阳性表达率为47%,在正常胃粘膜组织中的阳性表达率为5%,P-FAK在胃腺癌组织中表达高于正常组织(P<0.05)。P-FAK的表达与胃腺癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。3 Paxillin在胃腺癌组织中的阳性表达率为70%,在正常胃粘膜组织中的阳性表达率为30%,Paxillin在胃腺癌组织中表达高于正常组织(P<0.05)。Paxillin的表达与胃腺癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。4胃腺癌组织中P-FAK和Paxillin表达呈正相关(r=0.505,P<0.05)。结论1 P-FAK在胃腺癌组织中的表达高于正常胃组织,提示P-FAK可能与胃腺癌的发生相关。2 P-FAK的表达与胃腺癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关,提示其高表达预示胃腺癌的侵袭性和转移能力较强,因此可以看作判断胃腺癌恶性程度及预测患者预后的指标之-3 Paxillin在癌组织中的表达也高于正常组织,与胃腺癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期也密切相关,提示Paxillin也参与了胃癌的发生、发展、黏附及转移等生物学行为。4 P-FAK和Paxillin在胃腺癌组织的表达呈正相关,提示两者在胃腺癌组织中的表达可能协同参与了胃腺癌细胞的众多生理功能的调节。