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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hpylori)是人类最见的一种慢性致病菌。其与包括慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌黏膜相关淋巴样淋巴瘤(MALT淋巴瘤)在内的多种疾病密切相关。agA蛋白(Cytotoxin associated protein(antigen)A，CagA)在 pylori的致病过程中起重要作用。CagA蛋白通过Hpylori的Ⅳ分泌系统进入细胞内，被细胞的Src激酶家族酪氨酸磷酸化后干扰细胞的正常信号转导，导致细胞的调亡或增殖，从而引起溃或胃癌。其中CagA蛋白的酪氨酸磷酸化位点EPIYA结构域在CagA作用机制中起重要作用。为了更好的了解CagA的作用，本研究过不同的侧面对CagA的致病机制进行了深入研究。首先，对国不同地区H pylori菌株的CagA蛋白C端进行了比较，发现国内菌的CagA可分为三型。各型之间的差异主要表现在EPIYA结构域的多少及其附近的序列的差异上，且这种差异具有一定的地域性其次，构建了国际标准株26695的cagA基因缺失株，并通过PCR、outhern Blot及细菌-细胞相互作用进行了鉴定。cagA基因缺株的构建为CagA蛋白的研究打下基础。第三，克隆、表达了Cag白的N端，并制备了相应的抗体。第四，对CagA磷酸化程度与时关系进行了分析，发现CagA在Hpylori感染AGS细胞180分钟后磷程度达到最高，然后又逐渐降低。这种磷酸化程度先升高、的说明了CagA蛋白在细胞内作用存在多通路、正反馈负反存的复五，对蛋白激酶G(protein kinae，PKG)与Ca化的关系进究。用P抑制剂KT5823用，虽然KT5823与c-S激酶抑制剂一样抑制细胞状改变但其并不能抑制Cag抑制剂抑制细胞蜂鸟状制可能是不依CgA的究中现 pylori染AGS细胞后引起的细骨架的改变与肝细胞(patoyte Growth Factor，HGF)介Met体、Fak激的激活通。同，ylori感染后与Fak结合的130KD25-30KD的未知蛋发生了Tyr磷发现130KD的蛋为CagA与p130Cas的混合物。且Fak、CagA、p130Cs形成的蛋白复合体在CagA介导的细胞骨架改变中起核心作用合体的发现对于了解CagA蛋白的致病机制具有重要意义。第七定gA-Fak结合位点是否在CagA的EPIYA结构域上，本研究对J99菌CagA进行了研究。文献报导J99菌株的CagA可进入细胞内，但不被磷酸化，也不能引起细胞蜂鸟状改变。但本研究发现J99菌株CagA能与Fak蛋白结合，并也发生磷酸化，但并不引起细胞的蜂鸟状改变。对J99的CagA测序发现其序列并没有改变，证明其磷酸化不是由突变引起的。对J99及26695的CagA蛋白的EPIYA结构域分析发现，尽管J99及26695的CagA蛋白均有EPIYA结构域，但其结构域周围的序列并不相同，提示CagA蛋白的高级结构对CagA蛋白的致病机制有很大的影响。