正常乳腺组织与纤维腺瘤中雌激素核受体α与β的表达

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背景与目的女性乳房肿瘤的发病率甚高,良性肿瘤中以纤维腺瘤为最多,约占良性肿瘤的75%。腺上皮与间质成分是乳腺纤维腺瘤发生病理变化的主要部位,主要表现为腺上皮细胞与间质成分的异常增生,一般认为以基质成分异常增生为主,高发年龄为20-30岁,很少发生在月经来潮前或绝经期后的妇女。乳腺纤维腺瘤具有雌激素依赖性,其发生、发展与雌激素刺激有关,雌激素对乳腺组织的生长发育具有重要的调控作用,而这些作用主要是雌激素核受体(nuclear estrogen receptor,nER)介导产生的,虽然乳腺纤维腺瘤的病因及发病机制目前尚不十分清楚,但现在纤维腺瘤的发生、发展被认为与雌激素受体的质与量的异常有关的观点被大部分人所接受。自二十世纪六十年代雌激素受体被Mueller等人在实验中发现并提出,到1986年ERα被复制出来,再到十年后ERβ在鼠的前列腺细胞cDNA文库中被发现,人们对雌激素受体的研究不断的进步,对其亚型在人体内的分布、功能及相互作用有更深的理解了。国内外研究表明ERα与ERβ都具有配体活化的转录激活作用,但两者结构特点、组织分布及信号转导方面都存在差异,具有不同的配体及与配体的亲和力也各有不同。目前国内外关于雌激素受体对正常乳腺组织、乳腺癌产生的影响研究较多,而对其在乳腺纤维腺瘤中产生的影响研究较少,因此本课题主要对正常乳腺组织及纤维腺瘤中雌激素受体α与β的表达水平及分布规律进行研究,以探讨雌激素受体在乳腺纤维腺瘤发生与发展中的作用,为以后进一步的研究奠定下基础。材料与方法本次试验所采集的标本为2012年4月至2012年11月间在莱芜市人民医院普外科行乳腺肿块切除术患者的乳腺肿块,后经石蜡病理证实为乳腺纤维腺瘤,共20例,且均为单侧单发。所有患者均为尚未绝经的女性,年龄在17-40岁,平均年龄为32.8岁。标本直径均在2-3cm之间,术前2个月内未行任何治疗,身体无其他疾病。本实验以正常乳腺组织为标本设立对照组,标本数20例,均取自相应乳腺纤维腺瘤的周围,均经过病理证实。每例标本经固定、包埋、切片处理后,采用免疫组化SP法对雌激素受体α及雌激素受体β在标本中的表达进行检测。应用卡方检验对雌激素核受体α、β的表达结果进行统计学分析。结果1.在正常乳腺组织及纤维腺瘤中均存在雌激素受体α及雌激素受体β的表达,ERα在两种组织的腺上皮细胞与导管上皮细胞中均存在表达,多数表达存在于细胞核,而在间质细胞或肌上皮细胞中未见表达。ERβ蛋白广泛表达于腺上皮细胞、内皮细胞、间质细胞、肌上皮细胞和淋巴细胞,多数ERβ在细胞核中存在表达,偶尔可见胞浆中表达。2.与正常乳腺组织相比,乳腺纤维腺瘤中ERα的表达显著升高(P <0.05)。3.与正常乳腺组织相比,乳腺纤维腺瘤中ERβ的表达显著降低(P <0.01)。结论1.在正常乳腺组织及纤维腺瘤中均存在ERα及ERβ的表达,两种雌激素受体亚型对各组织共同进行调控的。2.在正常乳腺组织及纤维腺瘤中ERα在腺上皮细胞与导管上皮细胞中均存在表达,多数表达存在于细胞核,而在间质细胞或肌上皮细胞中未见其表达。ERβ蛋白广泛表达于腺上皮细胞、内皮细胞、间质细胞、肌上皮细胞和淋巴细胞,多数ERβ在细胞核中存在表达,偶尔可见胞浆中表达。3.与正常乳腺组织相比,乳腺纤维腺瘤中ERα的表达显著升高,ERβ的表达显著降低,ERα在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达与其在正常乳腺组织中的阳性表达相比升高显著,而ERβ则显著降低,这也许就是导致纤维腺瘤腺上皮与纤维成分增生的原因。
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