细辛毒性靶器官研究

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目的:本课题旨在于研究细辛急性毒性和长期毒性作用的靶器官。方法:(1)采用急性毒性试验方法观察北细辛和华细辛散剂对小鼠灌胃给药以后的毒性反应,并得出两者对小鼠的半数致死量(LD50),选取LD50较小者用于后续实验。(2)长期毒性实验:北细辛散剂连续给药3个月(剂量分别为1.5g/kg、0.75g/kg、0.2g/kg),每周6天,期间观察动物的外观、活动、粪便、体重、摄食量等指标,并在1个月(中期)、3个月(终期)及停药恢复一个月(恢复期)后,测定细胞血液学指标、血液生化学指标、脏器系数,并进行组织形态学检查(只对终期和恢复期进行了检查),找出该药物的长期毒性靶器官。(3)通过观察北细辛散剂5g/kg(最大浓度、最大体积)对麻醉大鼠心电图,以及小鼠(剂量分别为9g/kg、4.5g/kg、1g/kg)戊巴比妥阈下催眠剂量的影响试验,探讨其急性毒性靶器官。结果:(1)急性毒性试验分别测得北细辛散剂、华细辛散剂的LD50分别为4.123g/kg、4.513g/kg。北细辛散剂和华细辛散剂中毒症状相似,所有死亡小鼠死前均有烦躁不安、蹦跳的中毒症状,最后全身痉挛而死。(2)长期毒性试验结果显示北细辛散剂大剂量(1.5g/kg)可减慢雄性大鼠体重增长的速度,与对照组同性别动物比较有统计学意义,但在停药后逐渐恢复。对大鼠各期的血液细胞学、生化指标有一定影响,但无规律性,且都在正常范围内波动。给药一月、三月时各剂量组大鼠肝脏系数有一定程度的增加,显示一定的时效量效关系,但停药一月逐渐恢复。此外,终期和恢复期其他部分脏器系数与对照组比较有统计学差异,但无明显时效量效关系,脏器病理检测发现给药组肝脏卵圆细胞增生及肝脏透明细胞灶在终期和恢复期均有发生,但恢复期肝脏卵圆细胞增生发生率较终期有所降低,而肝脏透明细胞灶发生率较终期有所增加。以上病变雌性动物发生率高于雄性动物。除以上所述这些异常外,各期均未见其他明显异常。(3)北细辛散剂5g/kg(最大浓度、最大体积)灌胃麻醉大鼠,对大鼠心电图无明显影响。北细辛散剂各剂量组对小鼠睡眠数均无明显影响。结论:北细辛散剂长期毒性的靶器官主要在于肝脏,可以导致肝脏的卵圆细胞增生及肝脏透明细胞灶。北细辛散剂对大鼠急性毒性作用的靶器官似乎不在于心脏,大鼠也未表现出明显的中毒症状。对小鼠中枢没有明显的抑制作用,且.由于急毒试验中未观察到典型的呼吸困难的症状,相反小鼠表现非常亢奋,我们推断导致小鼠死亡的直接原因并不在于中枢抑制,这一点与前人的说法不太一致。其详细作用机理还有待进一步探讨。
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