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目的:探讨生活事件心理应激相关因素与高尿酸血症患者血尿酸水平之间的关系。分析慢性应激效应激素(儿茶酚胺和糖皮质激素)与尿酸水平之间的联系。探索应激激素致尿酸合成增加的分子机制。方法:(1)临床研究方面:采用生活事件量表对60例高尿酸血症患者精神刺激进行定性和定量研究分析,并通过测定人体参数及相关生化指标包括血压、血糖、血脂、肝功能、肾功能等实验室检测分析比较不同压力下高尿酸血症患者的一般资料及生化指标的差异,并进一步进行相关性分析和多元回归分析。此外通过酶联免疫吸附试验测定皮质醇水平,分析慢性应激效应激素与血尿酸之间的联系。(2)基础研究方面:在UOX-KO自发高尿酸血症Wistar大鼠模型上建立慢性应激模型,检测血尿酸以及相关应激激素水平。在Hep G2细胞中使用肾上腺素及地塞米松处理,观察激素与尿酸之间的关联。采用Western blot等方法检测不同处理情况下肝脏和Hep G2细胞中黄嘌呤氧化还原酶相关分子表达水平。结果:临床研究方面:(1)将生活事件量表总分小于等于20分的患者纳入低压力组,总分大于20分的纳入高压力组。正、负性生活事件出现频率最高的事件分别为突出的个人成就、晋级和提升等,以及工作学习中压力大、生活规律重大变动、对现职工作不满意等。(2)高压力组的患者最近一年的痛风发作频率以及胆固醇、甘油三酯、血肌酐、血尿酸、皮质醇水平显著高于低压力组。(3)生活事件总刺激量与胆固醇、甘油三酯、血肌酐和血尿酸呈正相关,其中正性生活事件刺激量与胆固醇和甘油三酯呈正相关,负性生活事件刺激量和尿酸呈正相关。(4)以血尿酸为因变量的多元线性回归分析中,最近一年痛风发作频率和压力分组与血尿酸水平独立相关。基础研究方面:(1)应激组UOX-KO大鼠的体重值及体重增长值低于对照组。相较于对照组,应激组UOX-KO大鼠的血清激素水平、血清尿酸水平及血脂水平升高。应激组UOX-KO大鼠的肝脏脂质沉积减轻、腹内白色脂肪减少。应激组UOX-KO大鼠肝脏黄嘌呤氧化酶表达量和活性升高。(2)应激激素(肾上腺素和地塞米松)处理的Hep G2细胞中尿酸水平及黄嘌呤氧化酶表达量上升。肾上腺素通过p38MAPK/C/EBPβ途径激活XOR。结论:临床研究中,在生活事件中的家庭生活和工作上受到的刺激较大的高尿酸血症患者,精神心理压力会引起机体胆固醇、甘油三酯、血尿酸水平升高,其中甘油三酯和胆固醇的升高与正性生活事件有关,而血尿酸的升高则是与负性生活事件有一定关系。控制生活事件刺激所产生的心理压力并避免诱因减少痛风发作频率,或可有效降低患者的血尿酸水平。基础研究中,慢性应激状态可导致高尿酸血症大鼠应激激素(肾上腺素及糖皮质激素)的水平升高,肝脏内的XOR被激活,并伴有尿酸水平上升。在Hep G2细胞中,这一现象可能由于肾上腺素通过p38MAPK/C/EBPβ途径激活XOR。同时,糖皮质激素对脂肪和肝脏的脂解效应,升高的血脂被摄入肝脏,导致中性脂肪合成的亢进,促进来自5-磷酸核糖的尿酸再生成。