【摘 要】
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目的:探究核因子E2相关因子2(Transcription factor nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)在非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病
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目的:探究核因子E2相关因子2(Transcription factor nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)在非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病机制中的作用。方法:8周龄C57BL/6J野生雄性小鼠和NRF2基因敲除小鼠给予普食或高脂饮食干预16周。检测小鼠的体重,肝脏重量,检测血清脂代谢指标和肝脏甘油三酯含量。肝脏行HE和油红O染色。分别通过RT-PCR和Western Blotting,免疫荧光检测NRF2 mRNA和蛋白表达水平,检测LC3,p62表达水平。分离肝脏原代细胞,给与游离脂肪酸刺激,检测NRF2表达及LC3,p62表达水平。结果:高脂饲养后,小鼠呈现明显的脂肪肝表型,NRF2表达升高。与WT小鼠相比,NRF2敲除小鼠的肝脏重量,血清甘油三酯和胆固醇水平显著增加,肝脏外观呈现更为严重的脂肪肝形态,脂肪堆积更多。WT小鼠来源的肝原代细胞在脂肪酸刺激后,NRF2表达也升高。NRF2敲除小鼠来源的肝原代细胞在脂肪酸刺激后,脂肪堆积显著高于WT小鼠来源的肝原代细胞。与WT小鼠相比,NRF2敲除小鼠的肝脏和肝原代细胞LC3和p62表达均显著下降。结论:高脂饮食干预会增加NRF2基因和蛋白表达,而NRF2敲除会显著加重NAFLD的表现。NRF2可以通过调节自噬蛋白LC3和p62的表达调节肝脏脂肪代谢和肝脏脂肪沉积。
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