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目的：乳腺癌蒽环类药物耐药已经成为乳腺癌治疗失败的主要原因。目前，乳腺癌蒽环类药物耐药的机制未完全阐述清楚。ICBP90可能通过调控TopoⅡα的表达来参与蒽环类药物的耐药。本课题旨在探讨ICBP90基因与乳腺癌蒽环类药物耐药的关系。 方法： 1、Western Blot分析MCF-7及MCF-7/Dox两种细胞中ICBP90及TopoⅡa蛋白表达情况。 2、应用RNA干扰技术抑制MCF-7细胞中ICBP90基因的表达(MCF-7-ICBP90-siRNA)，Western Blot法比较MCF-7-ICBP90-siRNA和MCF-7-cont两种细胞系中ICBP90、TopoⅡα表达情况。 3、给予MCF-7/Dox-cont及MCF-7-ICBP90-siRNA细胞阿霉素(1μM)联合或不联合不同浓度(0、25、50或者100μM)的forskolin，比较两种细胞中ICBP90及TopoⅡα蛋白的表达，应用MTT法检测细胞的生长情况。 4、MCF-7-cont、MCF-7/Dox-cont和MCF-7-ICBP90-siRNA三种细胞分别给予双蒸水、1μM阿霉素或1μ M阿霉素联合100μM forskolin，48小时用流式细胞仪检测MCF-7-cont、MCF-7/Dox-cont及MCF-7-ICBP90-siRNA细胞中细胞周期的变化。 5、随机选择2006年1月-2010年04月期间我院105例新辅助化疗的乳腺癌患者，行免疫组织化学分析ICBP90及TopoⅡα蛋白的表达情况，判断在新辅助化疗中ICBP90蛋白与疗效之间的关系。 结果： 1、MCF-7细胞中ICBP90蛋白的表达水平是MCF-7/Dox细胞的2倍多(P<0.05)，TopoⅡα蛋白是MCF-7/Dox细胞的3.5倍多(P<0.05)，MCF-7及MCF-7/Dox两种细胞中ICBP90、TopoⅡα的蛋白存在表达差异。 2、MCF-7-cont细胞中ICBP90蛋白表达水平是MCF-7-ICBP90-siRNA细胞的3倍(P<0.05)，TopoⅡα蛋白是MCF-7-ICBP90-siRNA细胞的6倍多(P<0.05)，MCF-7-cont及MCF-7-ICBP90-siRNAA两种细胞中，ICBP90、TopoⅡα蛋白存在表达差异。 3、与对照组比较，阿霉素可明显抑制MCF-7-cont细胞的生长(P<0.05)，面对于MCF-7/Dox和MCF-7-ICBP90-siRNA细胞而言，阿霉素对细胞生长的影响不明显(P>0.05)。 4、Forskolin使得两种细胞中TopoⅡα蛋白的表达增加，浓度为25μ M和100μ M之间呈剂量依赖性，但对ICBP90蛋白表达无明显影响。应用1μ M阿霉素和不同浓度forskolin同时处理MCF-7/Dox和MCFμ7μICBP90μsiRNA细胞，分别在24，48，72小时进行MTT实验，结果发现当forskolin浓度≥25μ M时，1μ M的阿霉素能够抑制MCF-7/Dox-cont和MCF-7-ICBP90-siRNA细胞的生长，并且其抑制效果呈时间依赖性和剂量依赖性。 5、与MCF-7-cont(G0/G1期比例为45.42±9.18％)细胞相比，MCF-7/Dox-cont(G0/G1期比例为62.03±13.42％)和MCF-7-ICBP90-siRNA(G0/G1期比例为66.12±14.72％)细胞优先阻止在G0/G1期。应用阿霉素单独处置三种细胞，MCF-7-cont细胞的G0/G1期比例明显增加，而S期和G2/M期细胞比例下降，而对于MCF-7/Dox-cont和MCF-7-ICBP90-siRNA细胞来讲，各细胞周期比例相似。应用阿霉素联合100μM forskolin处理三种细胞，出现了细胞周期分布的转移，对于MCF-7/Dox-cont和MCF-7-ICBP90-siRNA细胞来讲，G0/G1期比例降低，而S期及G2/M期细胞比例增加。 6、肿瘤组织中ICBP90蛋白的表达和TopoⅡα蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。肿瘤组织中ICBP90蛋白的阳性表达和TopoⅡα蛋白的阳性表达分别与新辅助化疗的疗效呈正相关(P<0.05)。 结论：ICBP90基因的下调可能与乳腺癌蒽环类药物耐药有关，原因可能与ICBP90下调TopoⅡα的表达或使乳腺癌细胞细胞周期阻止在G1有关。ICBP90蛋白活性的恰当的调控有望成为逆转蒽环类药物耐药潜在的治疗策略。