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研究目的:通过对黄疸的中医古籍文献进行搜集、梳理、挖掘和研究,并结合中医理论和不同历史时期的时代特点,探究不同历史时期治疗黄疸的药物用量变化的规律、药量变更的原因及其与疗效之间的关系,并进一步探索古代治疗黄疸的核心处方及常用药物配伍规律,为中医药治疗黄疸的临床诊治和研究提供思路和依据。研究方法:以《中华医典》为数据库,以“疸”、“黄疸”、“黄瘅”、“谷疸”、“酒疸”、“女劳疸”、“黑疸”、“发黄”、“阳黄”、“阴黄”为检索词,对东汉至清代近两千年的文献进行搜集,排除干扰文献,将筛选后的文献统一度量衡,检索到的方药按年代、著作、著者、方名、剂型、组成、剂量的格式将各项指标进行规范,用“SPSS19.0”建立数据库,采用频数分析、复杂网络、关联规则等方法对数据进行分析,总结古代治疗黄疸的用药规律及方药的量效关系。结果:1.概述:本研究共检索到353首治疗黄疸的方剂(使用频次860次),涉及中药220种,使用频率超过10次的方剂依次为:茵陈蒿汤、栀子大黄汤、葛根汤、栀子柏皮汤、茵陈四逆汤、茵陈五苓散、谷疸丸、五苓散、麻黄连翘赤小豆汤。出现频数前8位的药物依次为:茵陈、茯苓、甘草、栀子、白术、黄芩、大黄、泽泻。2.古代治疗黄疸的单味药的剂量考证:对历代治疗黄疸的8味常用药的剂量进行考证并分析各朝代的剂量变化规律如下:(1)茵陈、茯苓、甘草、栀子、白术、黄芩、大黄、泽泻这八味高频药物的历代总平均剂量分别为:75.87g、21.05g、26.28g、20.99g、20.93g、39.85g、49.61g、 12.44g;最常用剂量分别为:223.80g、5.60g、16.53g、20.66g、7.46g、41.31g、 41.31g、5.60g。(2)汉代以前、隋唐宋时期、金元时期、明代、清代五个历史时期,茵陈的平均剂量依次为41.59g、107.69g、129.63g、47.40g、66.58g;茯苓的平均剂量依次为10.31g、52.06g、46.29g、19.15g、8.24g;甘草的平均剂量依次为27.50g、30.15g、 44.48g、21.79g、22.53g;栀子的平均剂量依次为17.50g、36.92g、31.45g、8.61g、 10.28g;白术的平均剂量依次为17.19g、41.97g、43.57g、18.41g、13.62g;黄芩的平均剂量依次为34.38g、33.79g、79.43g、20.41g、55.51g;大黄的平均剂量依次为41.25g、50.70g、15.25g、49.54g、49.48g;泽泻的平均剂量依次为10.31g、46.13g、 39.08g、4.17g、9.21g。在历代治疗黄疸的8味常用药物中,白术、茯苓、泽泻、栀子的最常用剂量基本接近现代《中国药典》的剂量,而茵陈、大黄、黄芩、甘草的最常用剂量均较大,明显超出了现代《中国药典》的最大剂量。3.古代治疗黄疸常用方剂的剂量考证:(1)茵陈蒿汤中,茵陈、大黄、栀子历代总平均剂量依次为128.93g、60.93g、 15.12g。(2)茵陈五苓散中,茵陈、茯苓、白术、泽泻、猪苓、桂枝的历代总平均剂量依次为25.01g、8.19g、9.20g、10.97g、7.22g、6.11g(3)茵陈术附汤中茵陈、白术、附子、干姜、甘草、肉桂的平均剂量分别为4.20g、 7.46g、2.33g、2.05g、3.45g、1.12g。4.古代治疗黄疸的核心处方:本研究运用复杂网络分析技术对古代治疗黄疸的药物进行分析发现古代治疗黄疸核心处方包括茵陈、白术、茯苓、大黄、栀子、甘草、黄芩、泽泻、人参、陈皮、柴胡、芍药等。5.古代治疗黄疸的常用药对:本研究运用关联规则方法对古代治疗黄疸的药物间的关系进行分析发现治疗黄疸的常用药对有:茯苓与白术,茵陈与黄芩、栀子。6.古代治疗黄疸的名方茵陈蒿汤的剂量关联及剂量配比:茵陈蒿汤中茵陈、大黄、栀子最常用配比在汉代及以前、隋唐宋时期、金元时期、明代、清代分别为:5.89∶1.96∶1、 6∶3∶1、 5.72∶1.91∶1、15.99∶5.33∶1、15.99∶5.33∶1古代医家应用茵陈蒿汤治疗黄疸时最常出现的剂量关联是:茵陈82g、大黄27g、栀子14g,其剂量配比为6:2:1。结论:1.历代治疗黄疸的8味常用药物的剂量考证方面发现白术、茯苓、泽泻、栀子的最常用剂量(7.46g、5.60g、5.60g、16.53g)基本接近现代《中国药典》的剂量,而茵陈、大黄、黄芩、甘草的最常用剂量(223.80g、41.31g、41.31g、20.66g)均较大,明显超出了现代《中国药典》的最大剂量,提示临床医师在治疗黄疸时白术、茯苓、泽泻、栀子的用量可根据《中国药典》的剂量使用,而对于茵陈、大黄、黄芩、甘草的用量可根据病情或医家经验适当加大用量。2.本研究应用复杂网络分析技术挖掘治疗黄疸的核心处方包括茵陈、白术、茯苓、大黄、栀子、甘草、黄芩、泽泻、人参、陈皮、柴胡、芍药等,提示在清热祛湿退黄的同时,不忘健脾祛湿、疏肝养血,为临床医师治疗黄疸提供参考。3.本研究运用关联规则方法分析发现治疗黄疸的常用药对有:茯苓与白术,茵陈与黄芩、栀子,提示临床医师在治疗黄疸时若脾虚湿阻发黄的患者,建议茯苓与白术配伍使用退黄功效更佳,而对于湿热蕴结发黄的患者茵陈与黄芩、栀子配伍使用退黄功效更佳。4.对历代茵陈蒿汤中药物的剂量进行关联规则分析发现古代医家应用茵陈蒿汤治疗黄疸时最常出现的剂量关联是:茵陈82g、栀子27g、栀子14g,其剂量配比为6:2:1,结合历代茵陈蒿汤中茵陈、大黄、栀子最常用配比在汉代及以前、隋唐宋时期、金元时期、明代、清代分别为:5.89:1.96:1、6:3:1、5.72:1.91:1、15.99:5.33:1、15.99:5.33:1,建议当代临床应用茵陈蒿汤时茵陈、大黄、栀子的剂量配比为6:2:1。