【摘 要】
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研究背景现阶段慢性乙型病毒性肝炎合并糖尿病、脂肪肝或者高血压等代谢紊乱的病人正在显著增加。白藜芦醇(Resveratrol, RSV),作为一种有潜力的抗代谢紊乱的药物,正在进行临
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研究背景现阶段慢性乙型病毒性肝炎合并糖尿病、脂肪肝或者高血压等代谢紊乱的病人正在显著增加。白藜芦醇(Resveratrol, RSV),作为一种有潜力的抗代谢紊乱的药物,正在进行临床前治疗观察。但是,白藜芦醇对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响目前尚无报道。研究方法本研究通过利用稳定表达HBV的肝癌细胞系HepG2.2.15和高压水动力法尾静脉注射病毒DNA的HBV复制小鼠模型,检测白藜芦醇对HBV DNA、RNA、启动子活性和病毒蛋白表达水平的影响。研究结果我们发现白藜芦醇可在体外和体内实验中激活HBV核心启动子,上调病毒转录,显著增加HBV DNA的水平。该作用主要依赖脂肪酸氧化相关转录因子PPARα/RXRα的激活。进一步研究发现,白藜芦醇通过激活Sirtl/PGC-1α通路调控PPARα/RXRα的活性。此外,我们发现,在HBV复制的小鼠模型中,饥饿诱导的HBV转录也依赖脂肪酸氧化相关转录因子PPARα的激活。研究结论白藜芦醇可通过激活Sirtl-PGC-1α-PPARα通路促进HBV的转录和复制。慢性乙肝患者若服用白藜芦醇,需谨慎使用。
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