【摘 要】
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目的：观察黑皮质素4受体(MC4R)拮抗剂对背根神经节(DRG)和脊髓背角p38MAPK的影响,探讨MC4R和p38MAPK之间的关系。方法：鞘内置管成功后,采用坐骨神经结扎(CCI)模型,将成熟雄性SD
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目的：观察黑皮质素4受体(MC4R)拮抗剂对背根神经节(DRG)和脊髓背角p38MAPK的影响,探讨MC4R和p38MAPK之间的关系。方法：鞘内置管成功后,采用坐骨神经结扎(CCI)模型,将成熟雄性SD大鼠96只分为四组,假手术组,只暴露坐骨神经不予结扎,CCI组,单纯结扎坐骨神经,H组,CCI后鞘内注射黑皮质素受体4拮抗剂HS014,5μg/天,持续7天。S组,鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580,10mg/天,持续7天。于术后3天、7天、14天观察大鼠的热痛阈,免疫组化和ELISA及Western检测L4-6背根神经节和脊髓背角MC4R和磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)变化。结果：CCI组较假手术组术后各时间点热痛阈显著下降(p<0.01),MC4R,p-p38MAPK于CCI术后表达明显增多(p<0.01)。H组较假手术组热痛阈下降,但比CCI组显著上升(p<0.05), MC4R,p-p38MAPK较CCI组显著下降(p<0.05)。S组较CCI组热痛阈显著上升(p<0.05),MC4R无明显变化而p-p38MAPK显著下降(p<0.05)。MC4R和p-p38MAPK在DRG中均位于神经元,在脊髓背角也共同表达于同一种细胞上结论：HS014通过抑制黑皮质素受体进而抑制p38MAPK信号通路的激活而减轻神经病理性疼痛,神经损伤所致神经病理性疼痛中p38MAPK可能是MC4R的一个下游信号通路。
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