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本课题选用姜黄素(Curcumin)为模型药物,功能型聚合物mPEG-Peptide-PET-PCL为药物包载材料,采用乳化溶剂挥发法制备酶敏感型载姜黄素纳米粒。并对该纳米体系的安全性、细胞摄取、药代动力学、组织分布、抑瘤活性及组织病理学进行研究。主要研究内容及结果如下:(1)mPEG-Peptide-PET-PCL的合成及表征:以mPEG-NHS、星状聚酯PET-PCL和蛋白内切酶特异性剪切肽(XGPLGIAGQr9X)为原料,反应合成mPEG-Peptide-PET-PCL。通过傅立叶红外光谱、氢核磁共振谱、凝胶色谱及BCA法对其结构、平均分子量及蛋白浓度进行检测。(2)纳米粒制备、评价及体外药动学研究:采用单因素法优化工艺条件,乳化挥发法制备载姜黄素纳米粒。通过透射电子显微镜(TEM)、傅立叶红外光谱(FT-IR)观察显示:纳米粒外观似球形且形态完整,药物包裹效果良好。对其稳定性和体外释放进行研究,结果显示:Cur-P-NPs溶液稳定性良好,84 h内累计释放量达89.39%。(3)安全性评价:MTT法测定酶敏感型空白纳米粒(P-NPs)对正常成纤维L929细胞的毒性。结果显示:该纳米载体符合用药安全性。体外药效学和细胞摄取研究:以游离姜黄素(Cur-DMSO)为对照,测定两亲型载姜黄素纳米粒(Cur-NPs)及酶敏感型载姜黄素纳米粒(Cur-P-NPs)对乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤活性及细胞摄取情况。结果显示:三者均呈浓度依赖性,其中Cur-P-NPs细胞抑制率和摄取效果最好。(4)体内药代动力学:与Cur-DMSO相比,Cur-P-NPs的血药浓度明显增加,延长了姜黄素在体内的停留时间。体内分布研究:以MCF-7裸鼠为模型,活体成像结果显示:Cur-DMSO组姜黄素分布于肝脏组织,肿瘤没有积累;Cur-P-NPs集中分布于肿瘤,而主要器官积累少。由此可得:酶敏感型纳米给药系统具有良好的靶向性。(5)抗肿瘤活性:以MCF-7裸鼠为模型,连续给药比较生理盐水、Cur-DMSO、Cur-NPs和Cur-P-NPs组的肿瘤抑制效果。结果显示:Cur-P-NPs组对肿瘤生长的抑制作用最强。组织病理学研究:与Cur-DMSO相比,Cur-P-NPs组在主要器官组织病变减少,而肿瘤组织大量坏死。由此可得:Cur-P-NPs具有良好靶向性且可降低药物毒副作用。