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背景：肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种原因引起的慢性肾脏病进行性恶化的共同途径。肾间质纤维化的严重程度与肾功能的衰竭密切相关,是判断大多数肾脏疾病预后的最重要的组织学指标,因此,探寻各种延缓和阻断 RIF 进展的新方法具有重要的临床意义。单核细胞趋化蛋白-l(monocyte chemoattractant protein-l,MCP-I)是单核/巨噬细胞浸润的重要介质,活化的肾小管上皮细胞可分泌大量的MCP-I,其介导肾脏炎症与间质纤维化在临床和实验中得到证实。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor HGF)作为一种多效性因子,对于肾损伤后肾小管的修复与再生至关重要,HGF可通过多种途径抑制肾间质纤维化的进展。
目的：本研究旨在观察益肾康颗粒对单侧输尿管梗阻( Unilateral Ureteral Obstruction UUO)大鼠肾组织中MCP-I及HGF表达的影响,探讨益肾康颗粒防治肾间质纤维化的可能作用机制,为本药的临床应用及新药开发提供供科学的理论依据。
方法：将70只SD大鼠随机分为空白组、模型组、积雪草小剂量( A)组、积雪草大剂量(B)组、益肾康小剂量(A)组、益肾康大剂量(B)组、对照(福辛普利)组。每组 10 只,除空白组外均成功建立 UUO 大鼠模型,术后 21 天观察梗阻肾组织病理改变,分别采用免疫组化法检测各肾组织 MCP-I 及 HGF 的表达,RT-PCR方法检测各组MCP-I及HGFmRNA的含量。
结果：空白组和UUO组大鼠明显不同,UUO组大鼠肾间质MCP-I的表达显著升高(P<0.01),除模型组外HGF的表达亦显著增加；药物干预组肾间质病变的程度较模型组轻, MCP-I 的表达明显低于模型组(P<0.01),HGF 的表达高于模型组(P<0.01),这种作用与中药的剂量呈正相关,且相同剂量中药复方制剂较单味药更明显；益肾康颗粒 B组的这种作用与对照组相似,二者统计学差异(P>0.05)。
结论：①积雪草及其复方制剂益肾康颗粒可以抑制UUO大鼠肾组织中MCP-I表达,并促进 HGF 的表达,且有剂量依赖关系；②大剂量的益肾康颗粒对 UUO大鼠肾组织中 MCP-I 抑制及对 HGF 促增作用与福辛普利相似；③复方制剂益肾康颗粒对UUO大鼠肾组织中MCP-I抑制及对HGF促增作用较单味药积雪草颗粒更显著；④积雪草及益肾康颗粒可通过对 UUO大鼠肾组织中 MCP-I的抑制及促进HGF的表达实现其抗肾间质纤维化的作用。⑤益肾康颗粒对大鼠肾功能有保护作用,且无明显的肝脏毒性。