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目的探讨甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma, PTC)高侵袭性变型的临床病理学特征及可能存在的分子生物学机制。通过对PTC高侵袭性变型的癌组织及正常甲状腺组织中钠碘转运体(Sodium Iodide Symporter, NIS)蛋白及mRNA的检测,明确NIS的表达与PTC高侵袭性变型的相关性。方法选取天津医科大学附属肿瘤医院2011年2月至2012年2月收治的具有完整临床病理资料的135例PTC,其中包括高细胞型45例,弥漫硬化型45例,经典型45例。将以上病例的正常甲状腺组织及45例结节性甲状腺肿作为对照。病理诊断均由天津医科大学附属肿瘤医院病理科2位病理学专家进行确认。对所有病例的临床病理资料进行回顾性分析,探讨各组织学变型的临床特征的差异。通过免疫组织化学方法检测NIS蛋白在甲状腺癌组织及正常甲状腺组织中的表达,并比较其差异。通过荧光定量PCR法检测配对甲状腺癌组织及正常甲状腺组织中NIS mRNA的表达,并比较其差异。采用SPSS17.0统计软件进行数据处理。采用χ2检验及非参数检验对以上结果进行分析。以P<0.05作为统计学差异显著性测定界限。结果1、临床资料统计结果高细胞型PTC发生腺外侵犯的比例明显高于经典型PTC,统计学意义明显,(P=0.035)。高细胞型与经典型PTC在年龄、性别、肿瘤直径、颈部淋巴结转移、TNM分期、多灶性方面无显著差异,(P>0.05)。弥漫硬化型与经典型PTC在腺外侵犯、年龄、性别、肿瘤直径、颈部淋巴结转移、TNM分期、多灶性方面无显著差异,(P>0.05)。2、免疫组织化学试验结果2.1PTC不同组织学变型中NIS蛋白的表达及细胞定位高细胞型、弥漫硬化型、经典型PTC的NIS蛋白阳性率分别为35.5%、44.4%、62.2%,高于相应的正常甲状腺组织的NIS蛋白阳性率(22.2%、20.0%、26.7%)及结节性甲状腺肿组织的NIS蛋白阳性率(20.0%),(P<0.05)。高细胞型PTC癌组织中NIS蛋白的阳性率低于经典型PTC,统计学意义明显,(35.5%VS62.2%,P=0.034)。弥漫硬化型PTC癌组织中NIS蛋白的阳性率低于经典型PTC,统计学意义明显,(44.4%VS62.2%,P=0.041)。统计135例PTC癌组织中NIS蛋白的定位,结果显示,97例PTC的NIS蛋白仅表达于细胞浆(71.8%),26例PTC的NIS蛋白仅表达于细胞核(19.2%),10例PTC的NIS蛋白同时表达于细胞浆及细胞核(7.4%),2例PTC的NIS蛋白仅表达于细胞膜(1.5%)。2.2135例PTC癌组织中NIS蛋白的表达与临床病理参数的关系NIS蛋白的低表达与肿瘤腺外侵犯有一定的相关性,统计学意义明显,(P=0.029)。NIS蛋白的表达在年龄、性别、肿瘤直径、颈部淋巴结转移、TNM分期方面的差异无统计学意义,(P>0.05)。3、荧光定量PCR试验结果3.1配对甲状腺癌组织中NIS mRNA的表达在122例PTC中,癌组织NIS mRNA△CT大于相应的正常甲状腺组织NIS mRNA△CT者共81例,平均秩次为14.64。癌组织NIS mRNA△CT小于相应的正常甲状腺组织NIS mRNA△CT者共41例,平均秩次为6.00。统计学意义明显,(P=0.00)。表明癌组织中的NIS mRNA的表达量明显低于正常甲状脲组织。3.2PTC不同组织学变型中NIS mRNA的表达高细胞型与经典型PTC癌组织中NIS mRNA△CT分别为11.11和10.92,差异无统计学意义,(P>0.05)；弥漫硬化型与经典型PTC癌组织中NIS mRNA△CT分别为11.83和13.17,差异无统计学意义,(P>0.05)。3.3135例PTC癌组织中NIS mRNA表达与临床病理参数的关系肿瘤直径>2.0cm的PTC癌组织中NIS mRNA△CT(23.10)高于直径≤2.0cm的PTC癌组织中NIS mRNA△CT(14.35),统计学意义明显,(P=0.017)。表明肿瘤直径>2.0cm的PTC癌组织中NIS mRNA的表达量低于肿瘤直径≤2.0cm的PTC癌组织中NIS mRNA的表达量。PTC癌组织中NIS mRNA的表达在年龄、性别、颈部淋巴结转移、腺外侵犯、TNM分期、多灶性方而的差异无统计学意义,(P>0.05)。结论1、PTC高侵袭性变型(高细胞型、弥漫硬化型)癌组织中NIS蛋白的表达低于经典型PTC癌组织中NIS蛋白的表达。说明癌组织中NIS蛋白的低表达可能与PTC的侵袭性呈正相关。2、高细胞型、弥漫硬化型PTC癌组织中NIS蛋白的表达高于正常甲状腺组织中NIS蛋白的表达,但癌组织中NIS mRNA的表达却低于正常甲状腺组织中NIS mRNA的表达。表明NIS在蛋白翻译水平的异常可能是导致肿瘤细胞中NIS蛋白高表达的主要原因。3、PTC中NIS的表达与腺外侵犯及肿瘤直径有一定的相关性。发生腺外侵犯的PTC中NIS蛋白的阳性率较未发生腺外侵犯的PTC中NIS蛋白的阳性率低。肿瘤直径>2cm的PTC中NIS mRNA的表达量较肿瘤直径≤2cm的PTC中NIS mRNA的表达量低。4、PTC中高表达的NIS蛋白主要位于细胞内,而不是细胞膜上,不能有效发挥其摄碘功能,可能是放射性131I治疗效果欠佳的原因之一。