【摘 要】
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作为肾素-血管紧张素系统中的活性肽,血管紧张素Ⅱ的过多表达会导致许多不同的心血管疾病的发展。为了减少这种多肽在体内的过多表达,一个潜在的方法就是通过模拟自然的生物识
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作为肾素-血管紧张素系统中的活性肽,血管紧张素Ⅱ的过多表达会导致许多不同的心血管疾病的发展。为了减少这种多肽在体内的过多表达,一个潜在的方法就是通过模拟自然的生物识别系统构建人工受体。在本工作中,我们根据血管紧张素Ⅰ和Ⅱ的分子构型,利用分子模拟计算进行设计筛选出血管紧张素Ⅰ和Ⅱ的特异性识别决定区。以此特异性识别决定区为模板,在温和的水环境中制备了分子印迹纳米凝胶作为能选择性识别和捕获血管紧张素Ⅰ和Ⅱ的人工受体。所制备的纳米凝胶受体对血管紧张素Ⅰ和Ⅱ的饱和吸附量分别达到了96.2 mg/g和90.6 mg/g,分别产生了印迹因子4.8和5.0。并且,该受体展现了很好的生物相容性。在麻醉大鼠体内注射血管紧张素Ⅱ后,大鼠的平均动脉压平均上升了45±6 mmHg(P<0.001),而注射混合了纳米凝胶受体与血管紧张素Ⅱ的溶液后,大鼠的平均动脉压平均上升了27±7 mmHg(P<0.001)。这些研究结果初步证实了该纳米凝胶受体在治疗高血压的可能性。 此外,肾素-血管紧张素系统的病理学上的变化主要与心血管疾病有关,并在肌骨疾病、老年痴呆症和多种癌症中起到提示作用。而肾素-血管紧张素系统中两种内在的多肽—血管紧张素Ⅰ和Ⅱ,通常被选作监测人们生理情况和病理状态的生物标志物。在本工作中,我们将磁性分离技术与分子印迹技术的优点,以及纳米结构材料的优势进行有效结合,以血管紧张素Ⅰ和Ⅱ的特异性识别决定区为模板成功制备了具有核-壳-壳三层结构的磁性分子印迹聚合物,并将该磁性印迹聚合物用于选择性富集血管紧张素Ⅰ和Ⅱ,提供了一个快速方便有效的样品前处理方法。
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