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建立大鼠局灶性脑缺血预处理(ischemic preconditioning, IP)诱导脑缺血耐受模型,探讨该模型的应用价值。将99只健康雄性Wistar大鼠随机分成3组：假手术组(n=9),未缺血预处理组(non-ischemic preconditioning, NIP;n=45),缺血预处理组(IP，n=45),后两组再随机分成5个亚组。线栓法阻塞大脑中动脉(middle cerebral artery occlusion, MCAO)完成局灶性缺血预处理,缺血预处理10 min后,分别在缺血预处理后1,3,7,14,21d进行再次缺血2h再灌注22h然后取脑检查。未缺血预处理组用假手术代替预缺血,在假手术后按前述不同时间点给予2h缺血处理,再灌注22h后处死。假手术组两次均为假手术。模型建立后通过神经功能评分、TTC染色测定脑梗死体积及细胞凋亡等对模型进行评估。(1)组间比较：与NIP组相比,IP组中的1,3,7d亚组神经功能评分及脑梗死体积明显降低(P<0.05或P<0.01)；IP组中的1,3,7,14d亚组凋亡细胞计数明显减少(P<0.05)。(2)组内比较：IP组各亚组间神经功能评分差异无统计学意义；IP组1,3,7d亚组梗死体积较14,21d亚组减小,其中以3d亚组梗死体积减小最为明显(P<0.05)；IP组以3,7d亚组平均凋亡细胞计数较其他亚组明显减少(P<0.05)。本研究结果表明10 min缺血预处理对大鼠致死性脑缺血产生明显的保护作用,即诱导产生脑缺血耐受,线栓法制备脑缺血耐受模型切实可行。探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管生成素-1(angiopoietin-1, Ang-1)在短暂性脑缺血预处理诱导脑缺血耐受中的作用及与血管形成的关系。将55只健康雄性Wistar大鼠随机分成3组：假手术组(n=5),未缺血预处理组(non-ischemic preconditioning, NIP; n=25),缺血预处理组(IP，n=25),后两组再随机分成5个亚组。线栓法阻塞大脑中动脉(middle cerebral artery occlusion,MCAO)完成局灶性缺血预处理,缺血预处理10 min后,分别在缺血预处理后1,3,7,14,21d进行再次缺血2h再灌注22h然后取脑检查。未缺血预处理组用假手术代替预缺血,在假手术后按前述不同时间点给予2h缺血处理,再灌注22h后处死。假手术组两次均为假手术。观察VEGF、Ang-1及其受体Tie-2蛋白和mRNA及脑微血管密度(MVD)的变化。采用免疫组织化学方法检测VEGF、Ang-1、Tie-2及CD34蛋白的表达,原位杂交法检测VEGF、Ang-1及Tie-2mRNA的表达。(1)组间比较：与NIP组相比,1,3,7d亚组VEGF、Tie-2蛋白和mRNA表达明显增高；7d亚组Ang-1蛋白表达明显增高；3,7d亚组MVD表达、Ang-1 mRNA表达明显增高。(2)组内比较：IP组7d亚组微血管在缺血灶周边区分布最为密集,MVD明显高于同组内其它亚组；3,7d亚组VEGF、Tie-2蛋白和mRNA表达明显增高,Ang-1蛋白和mRNA在IP后3d表达开始升高,高峰出现在IP后7d。VEGF和Ang-1在缺血预处理产生脑缺血耐受的相应时间窗内表达有所增加,血管形成可能在脑缺血耐受中发挥了重要作用。