雷公藤内酯醇抑制四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的研究

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目的:本实验研究雷公藤内酯醇对四氯化碳(CC14)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其初步的作用机制。  方法:连续7天经给小鼠灌胃雷公藤内酯醇(100和200mg/kg)。第7天,在给予雷公藤内酯醇3小时后,给小鼠腹腔注射1ml/kg CC14(配以0.5%的橄榄油)诱导急性肝损伤。16小时后离心取血并取肝脏。用比色法分别检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和检测肝脏中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)两种抗氧化酶的活性;用HE组织化学染色法观察肝组织切片的病理学改变;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;免疫印迹法检测肝脏中肝脏细胞色素酶P4502E1(CYP2E1)的蛋白水平和环氧化酶(COX-2)、一氧化氮合成酶(iNOS)的表达水平。  结果:  (1)雷公藤内酯醇明显降低CC14诱导的血清中ALT、AST活性;  (2)雷公藤内酯醇能明显减轻CC14诱导的肝组织病理学改变;  (3)雷公藤内酯醇显著降低CC14诱导的MDA含量,提高肝组织GSH含量和SOD及CAT含量;  (4)雷公藤内酯醇可以下调CYP2E1蛋白水平;  (5)雷公藤内酯醇显著降低血清中TNF-α含量和抑制肝脏中COX-2与iNOS的表达。  结论:雷公藤内酯醇通过下调CC14代谢来增强小鼠肝脏抗氧化能力来减轻炎症反应,从而抑制CC14诱导的小鼠急性肝损伤。
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