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研究背景：既往研究认为心理应激与机体免疫状态相关。慢性应激可通过降低NK细胞的细胞毒作用、降低T细胞免疫应答及影响细胞因子生成,从而影响细胞的免疫活性。肿瘤患者的免疫状态与其治疗反应及预后密切相关,从而推断慢性应激对肿瘤进展存在影响。应激激素包括肾上腺素、去甲肾肾上腺素(NE)及皮质醇,它们在生理状态下以维持量存在于外周血中,在应激状态下可大量分泌,在外周血中的浓度可提升数十倍。近来研究表明应激激素尤其是去甲肾上腺素可明显促进多种恶性肿瘤的侵袭,而应用β受体阻滞剂普萘洛尔(Propranolol)可以有效地逆转该效应。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase)是一蛋白家族,包括分泌型及膜结合型蛋白,可以水解胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白及弹力蛋白等细胞外基质,有利于肿瘤细胞局部浸润、侵袭迁移。由于明胶酶谱实验的简便性,其中MMP-2/9受到最多的关注。目前研究表明普萘洛尔可通过抑制NE诱导的MMPs分泌从而逆转其促肿瘤侵袭作用,但其内在机制尚不明确。人脑胶质母细胞瘤是一种高度恶性肿瘤,其复发灶多源于手术切除后肿瘤周边浸润或沿白质纤维束转移,抑制胶质母细胞瘤的侵袭迁移对其治疗有重要意义。目前普萘洛尔对胶质母细胞瘤侵袭迁移能力的影响尚不清楚。目的：研究普萘洛尔对NE作用下胶质母细胞瘤侵袭迁移能力的影响,并探讨其内在机制；探讨p受体阻滞剂普萘洛尔抗NE诱导的胶质母细胞瘤侵袭迁移的可行性。方法：用DMEM培养基体外培养人脑胶质母细胞瘤细胞系T98G、U87、U251,以不同浓度NE(0.1～10μmol/L)作为模拟机体应激状态的实验组；在加入高浓度NE(10μmol/L)的培养基中加入普萘洛尔(1nmol/L)作为抗应激治疗的实验组；在加入高浓度NE(10μmol/L)的培养基中加入U1026作为ERK信号通路阻断实验的实验组；采用无血清DMEM培养基作为实验对照组。应用RT-PCR法检测人脑胶质母细胞瘤细胞系β受体表达；Transwell法评价肿瘤细胞的迁移能力；采用上室面铺matrgel的transwell小室法评价肿瘤的侵袭能力；MMT法评价肿瘤增殖能力；明胶酶谱法检测肿瘤细胞的MMP-2分泌活性；Western Blot法检测肿瘤MMP-2蛋白水平及ERK信号通路的活性；免疫荧光法评估肿瘤细胞的骨架改变。结果：T98G、U87、U251三系胶质母细胞瘤细胞均表达β1、β2受体；NE对胶质瘤细胞迁移能力无明显影响；NE不引起胶质瘤细胞细胞骨架明显改变；NE对肿瘤增值能力无明显影响；与对照组相比,NE可明显促进胶质瘤细胞的侵袭能力(P<0.05),这种促进效应随着NE浓度的增加而增强,呈剂量依赖性；与对照组相比,NE可明显促进胶质瘤细胞的MMP-2分泌活性,这种促进效应随着NE浓度的增加而增强,呈剂量依赖性；与对照组相比,NE可明显增强胶质瘤细胞ERK信号通路活性；应用普萘洛尔(1nmol/L)可以逆转以上NE的促进效应；应用U1026可以抑制NE诱导的MMP-2分泌活性增加。结论：NE可以促进胶质母细胞瘤细胞MMP-2的分泌活性从而增强其侵袭能力,其作用机制可能与激活ERK信号通路相关,普萘洛尔可以抑制NE诱导的胶质母细胞瘤细胞侵袭能力的增强。