【摘 要】
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目的:研究维生素E的亚型-γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol)对人胃腺癌细胞SGC-7901转移进程中粘附、降解及移动能力的影响，及其分子机制。
方法:应用体外细胞培养技术培养
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目的:研究维生素E的亚型-γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol)对人胃腺癌细胞SGC-7901转移进程中粘附、降解及移动能力的影响，及其分子机制。
方法:应用体外细胞培养技术培养人胃腺癌细胞SGC-7901，采用0、15、30、45、60μmol/L的γ-生育三烯酚对其进行处理后，以划痕标记染料示踪实验、粘附冲刷实验、伤痕实验、Transwell实验、明胶酶降解实验分别研究对肿瘤细胞间隙连接通讯、异质粘附、随机运动、趋向运动、侵袭能力及细胞培养液中的基质金属蛋白酶活力的影响。在此基础上采用分子生物学手段进一步研究γ-生育三烯酚对肿瘤细胞转移能力影响的分子机制。运用RT-PCR技术检测γ-生育三烯酚对人胃腺癌细胞SGC-7901的基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9；基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2；转移相关基因nm23-H1的mRNA表达影响。采用免疫蛋白印迹法(Westem Blot)和免疫荧光组化法研究对细胞粘附分子E-钙粘连蛋白、层粘连蛋白CD44、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的蛋白表达影响；环氧合酶-2(COX-2)及其下游MMP-2、MMP-9的蛋白表达影响:并使用COX-2阻断剂NS-398研究γ-生育三烯酚是否通过COX-2影响肿瘤细胞侵袭能力并影响其下游MMPs的活力和蛋白表达。
结果:纯度为97%的γ-生育三烯酚通过增加E-钙粘连蛋白的表达，增加肿瘤细胞与细胞的粘附能力；降低层粘连蛋白CD44的表达，从而增加细胞间隙连接通讯；降低细胞间粘附分子-1、血管细胞粘附分子-1蛋白的表达来降低SGC-7901细胞与基质胶Matrigel、基质成分-纤维粘连蛋白(fibronectin，FN)、层粘连蛋白(laminin，LN)粘附的能力(P<0.01或P<0.05)。γ-生育三烯酚能降低SGC-7901细胞的随机运动能力；并同时降低SGC-7901细胞趋向运动能力(P<0.01或P<0.05)。γ-生育三烯酚通过下调MMP-2、MMP-9；上调TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平，使SGC-7901细胞培养液中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的活性降低；MMP-2、MMP-9蛋白表达减少，来降低SGC-7901细胞的侵袭能力(P<0.01或P<0.05)。并通过对COX-2的阻断，证实γ-生育三烯酚是通过COX-2降低侵袭能力，基质金属蛋白酶活力和MMP-2、MMP-9蛋白表达。
结论：首次发现γ-生育三烯酚能抑制人胃腺癌细胞SGC-7901转移中粘附、降解、移动各个环节。阐明了γ-生育三烯酚能影响与转移相关的粘附分子表达；并通过COX-2调节其下游基质金属蛋白酶的活力、蛋白表达及侵袭能力，影响肿瘤转移的分子机制。
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