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类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病，晚期致残率较高。虽然RA的发病机制目前尚不清楚，但是CD4+T细胞亚群中的Th17细胞在RA发病以及慢性炎症中起重要作用。Treg细胞起抑制过度的免疫应答的作用。因此，寻找可以靶向调节Th17细胞和Treg细胞的平衡的药物将为类风湿关节炎提供新的治疗药物和治疗策略。中药具有几千年的应用历史，现代研究表明中药中含有多种活性物质，从中药中寻找可以调控Th17细胞和Treg细胞的平衡从而治疗类风湿性关节炎的化合物具有重要意义。 肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮，既是一味常用中药，又可作为食用香料。虽然肉桂不是主要的抗风湿中药，但是有报道使用肉桂作为主药治疗类风湿性关节炎，如《太平圣惠方》记载了肉桂散方可以治疗“历节风”，即类风湿关节炎，近现代临床上也有一些用肉桂为主方治疗关节炎的成功案例。肉桂多酚单体CTD-1单体是一种多酚类物质，为上海中医药大学李医明教授课题组从中药肉桂中分离提纯得到。 本课题使用胶原诱导的关节炎小鼠(CIA)模型，在第二次免疫后6天，每天灌胃给予50mg/kg CTD，以临床评分，脚肿胀程度，HE染色和血清炎症因子水平等指标评价药效;通过检测与Th17和Treg细胞分化相关的信号通路蛋白和转录因子表达探讨肉桂多酚单体CTD-1的作用机制，且通过多种手段判断芳香烃受体可能为肉桂多酚单体CTD-1的作用靶点，最终明确肉桂多酚单体CTD-1治疗CIA的药效作用机制，为将肉桂多酚单体CTD-1开发为RA治疗新药提供参考。 实验结果如下: 1经体外淋巴细胞增殖实验筛选发现肉桂多酚单体CTD-1具有良好的免疫制活性，且IC50在5uM左右。 2使用胶原诱导的关节炎小鼠验证肉桂多酚单体CTD-1的药效，发现肉桂多酚单体CTD-1可以延缓CIA小鼠的发病且显著降低其临床评分，减轻小鼠脚肿胀程度，选择性减少B细胞相关抗体IgGtotal，IgG2a，IgG3a的表达，对IgG1没有影响。降低血清中Th17分化相关的细胞因子IL-17A，IL-6水平。 3通过研究模型组和给药组小鼠蛋白水平和基因水平的变化，发现肉桂多酚单体CTD-1可以抑制STAT3磷酸化和RORγ t表达以抑制Th17细胞分化和IL-17表达，并促进STAT5磷酸化和FoxP3表达以促进Treg细胞分化和IL-10基因表达。这证明肉桂多酚单体CTD-1可以调控Th17和Treg的平衡从而治疗CIA。 4.为明确肉桂多酚单体CTD-1对于Th17和Treg的平衡的影响以及芳香烃受体是否是其潜在作用靶点，我们在体外诱导Th17分化，流式细胞术检测发现给予肉桂多酚单体CTD-1可以明显抑制Th17的分化和IL-17A的表达，并且降低了芳香烃受体的表达水平，结果与所使用的在售的芳香烃受体拮抗剂类似，这说明AhR可能是肉桂多酚单体CTD-1的潜在靶点，但是其确切机制有待进一步探讨。