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脑缺血具有高死亡率、高复发率和高致残率等特点。缺血缺氧时，产生兴奋性毒性、炎症反应、细胞去极化等一系列反应，导致神经细胞受损和认知功能障碍，伴随有细胞内外的腺苷水平的急剧变化，尤其是腺苷受体A1和A2a表达的改变。本实验室前期的研究已经证明虫草素可以改善脑缺血小鼠的学习记忆能力，保护神经元免受缺血性损伤。那么，虫草素对脑缺血的神经保护作用是否通过调节腺苷受体的表达水平而实现？尚未见有相关的文献报道。因此，本研究应用双侧颈动脉夹闭15 min再灌流方法建立脑缺血动物模型，采用行为学结合免疫组化的实验方法，以自发交替行为(spontaneous alternation behavior，SAB)和神经行为评估为检测指标，首先观察灌胃虫草素（剂量为10和20 mg/kg，每日一次，连续10天）对脑缺血小鼠行为学反应的影响，进而研探讨虫草素对脑缺血小鼠腺苷A1受体和A2a受体在海马CA1和CA3区表达的影响。实验结果如下: 1)SAB测试结果表明:脑缺血模型组小鼠的行为正确率为0.55±0.06，与假手术组的0.61±0.09比较，无显著性差异(p＞0.05)。提示SAB可能不适于评价2月龄昆明小鼠双侧颈动脉夹闭再灌流建立脑缺血模型的行为学变化。 2)神经行为评估结果表明:动物脑缺血后4h和24 h的行为学得分分别为2.40±0.27、1.60±0.27，与手术前（得分为0）比较，均极显著升高(p＜0.01);此外，术后4h的得分明显低于24 h的，呈显著性差异(p＜0.05)。比较各组术后4h的得分，假手术组、模型组、虫草素低剂量（2.00±0.35）及高剂量组(2.00±0.35）之间均无显著性差异(p＞0.05)。然而，比较缺血后24 h的得分，缺血组（1.60±0.27）显著高于假手术组（得分为0）(p＜0.01);虽然虫草素低剂量组（1.40±0.27）与缺血组之间无明显差异(p＞0.05)，但高剂量组（0.60±0.27）却显著低于缺血组(p＜0.05)。提示脑缺血导致小鼠神经行为学反应受损，缺血后24 h，小鼠神经损伤能够部分自我修复。灌胃剂量为20 mg/kg的虫草素，能有效改善脑缺血小鼠的神经行为学反应。 3)腺苷A1受体免疫组化分析结果表明:在海马CA1区，与假手术组(0.33±0.01)比较，脑缺血导致腺苷A1受体表达量（0.40±0.01）极显著提高(p＜0.01)。虫草素低剂量组（0.39±0.01）与缺血组比较，无显著性差异(p＞0.05)。而高剂量虫草素（0.36±0.02）显著降低脑缺血小鼠腺苷受体的表达(p＜0.05)。在海马CA3区，与假手术组(0.35±0.02)比较，模型组（0.31±0.01）腺苷A1受体表达量显著降低(p＜0.05);与缺血组比较，低剂量虫草素组（0.30±0.02）表达量无显著性差异(p＞0.05);高剂量组（0.35±0.01）却显著提高脑缺血小鼠腺苷A1受体的表达(p＜0.05)。实验结果提示，脑缺血导致海马CA1腺苷A1受体表达水平升高，但降低CA3区的表达，20 m/kg的虫草素可以逆转脑缺血引起的腺苷A1受体在海马CA1和CA3区的变化。 4)腺苷A2a受体免疫组化分析结果表明:在海马CA1和CA3区，模型组（0.37±0.04，0.40±0.01）与假手术组（0.16±0.02，0.20±0.05）比较，腺苷A2a受体表达量均极显著提高(p＜0.01)。然而，低剂量（0.38±0.11，0.43±0.06）和高剂量（0.46±0.06，0.43±0.08）的虫草素对脑缺血小鼠腺苷A2a受体的表达均没有明显的影响(p＞0.05)。结果提示，脑缺血导致海马CA1和CA3区腺苷A2a受体表达提高，而虫草素对腺苷A2a受体表达水平无明显影响。 上述实验结果表明:脑缺血能显著降低小鼠的神经行为学反应，20 mg/kg的虫草素可以改善缺血导致的神经行为学变化。脑缺血提高小鼠海马CA1区腺苷A1受体的表达水平，但降低CA3区的表达。此外，脑缺血显著升高海马CA1区和CA3区腺苷A2a受体的表达水平。20 mg/kg的虫草素可以逆转脑缺血导致的腺苷A1受体在海马表达水平的改变，但不影响腺苷A2a受体的表达。提示虫草素对脑缺血小鼠神经行为学反应的改善作用可能与调节海马腺苷CA1受体的表达相关。