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目的:1.对比预防性全脑照射(Prophylactic Cranial Irradiation，PCI)，替莫唑胺(Temozolomide，TMZ)单药维持治疗与二者联合预防小细胞肺癌脑转移(brainmetastases，BM)发生的疗效以及对患者生存情况的影响;2.探索TMZ单药维持治疗不良反应发生率及患者的耐受情况;3.探索PCI对中枢神经系统远期不良反应的发生情况;4.探索小细胞肺癌患者对PCI与TMZ联合治疗及单一疗法耐受情况的差异。 方法:1.本研究收集中国人民解放军总医院收治的小细胞肺癌患者，经细胞学病理诊断及免疫组化明确为小细胞肺癌。所有患者一线均接受标准的含铂类两药联合化疗(EP或IP)及胸部放疗后，评价疗效达到部分缓解(partial response，PR)或完全缓解(complete response，CR)的患者。颅脑MRI或增强CT等影像学检查证无脑转移发生。TMZ单药维持治疗组在一线放、化疗结束后给予TMZ单药口服维持治疗6周期;PCI组患者在一线放、化疗结束后接受常规PCI并给予相应的对症支持治疗，以减轻放疗引起的脑组织水肿;联合治疗组一线放、化疗结束后给予预防性全脑照射治疗，并在放疗结束后给予TMZ口服治疗。直至疾病进展、死亡或因治疗中途出现严重的中枢神经系统症状或其他无法耐受的不良反应而结束治疗。本研究首要评价指标为一年脑转移发生率和颅内无进展生存时间。次要评价指标为PFS、OS及安全性。 结果:本研究共入组56例患者，截止至末次随访时间共死亡35例。其中20例死于脑转移，15例死于颅外疾病进展。PCI入组26例患者;TMZ单药维持治疗入组18例患者;联合治疗入组12例患者。脑转移发生情况:PCI组1年脑转移阳性率34.62％(9/26)，3年脑转移阳性率38.46％(10/26);TMZ单药维持组1年脑转移阳性率为38.89％(7/18)，3年脑转移阳性率为50％(9/18);联合治疗组无1年内脑转移发生，3年脑转移阳性率为8.33％(1/12)，差异有统计学意义(P=0.045，＜0.05)。生存情况比较:1）联合治疗组的中位颅内无进展生存时间为29个月(95％CI:17.19～40.80);PCI组患者的中位颅内无进展生存时间为22个月(95％CI:6.62～37.38);TMZ单药维持治疗组的中位颅内无进展为12个月(95％CI:4.98～19.01)，差异有统计学意义(P=0.01);2) PCI组患者中位OS为25个月(95％CI:11.64～38.37)，联合治疗组患者中位OS为29个月（95％CI:15.54～42.46），TMZ单药维持治疗组患者中位OS为18个月(95％CI:12.52～23.48)，差异有统计学意义(P=0.018);3)联合治疗组中位PFS为10个月(95％CI:7.45～12.55)，PCI组中位PFS为7月(95％CI:.3.33～10.67)，TMZ单药维持治疗组中位PFS为8个月(95％CI:4.50～11.49)，差异无统计学意义(P＞0.05)。2.TMZ不良反应主要包括乏力、厌食、恶心、血液学不良反应。多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度较少见，无Ⅳ度不良反应。3.PCI的不良反应包括急性不良反应和长期不良反应。急性不良反应主要因放疗导致的脑水肿所引发，包括放疗期间的头痛头晕、恶心、呕吐;远期不良反应以神经系统不良反应为主包括记忆力减退、动作迟缓，以及脑萎缩、脑室扩张等影像学不良表现。3联合治疗较单一疗法不良反应发生率有所增加。对症处理并调整治疗剂量后均可缓解，不影响患者继续接受治疗。 结论:1.PCI与TMZ的联合治疗策略相比于单一治疗可明显降低小细胞肺癌患者1年脑转移发生率，改善患者颅内生存情况，延长生存时间;在3年脑转移发生率方面，联合治疗与传统PCI相比似乎并无差别，但二者均优于TMZ单药维持治疗;在改善PFS方面三组似乎并无差别。2.TMZ不良反应主要表现为胃肠道不良反应和血液学不良反应，Ⅰ～Ⅱ度较常见，对症支持后症状可缓解。3.除急性头晕、恶心外，PCI会带来更多长期的神经系统不良反应，例如记忆力减退，反应迟钝等。4联合治疗不良反应发生率高于单一疗法，尤其是Ⅲ度不良反应发生率增加。但积极处理后不影响患者继续治疗。