Twist基因联合E-cadherin、ARF检测在大肠癌组织中的意义

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目的:大肠癌(Colorectal Cancer, CRC)包括结肠癌和直肠癌,是常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来随着经济发展和人民生活水平提高,生活方式和生活环境变化,我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。本研究旨在检测大肠癌患者的癌组织和正常大肠粘膜组织中Twist蛋白表达水平,同时联合检测ARF、E-cadherin蛋白;探讨Twist、ARF和E-cadherin蛋白表达与临床病理参数的关系;并进一步阐述Twist与ARF、E-cadherin蛋白表达的相关性及其在大肠癌诊断和预后中的作用及作用机理。方法:选取河北医科大学第四医院外二科2009年6月~2009年12月期间手术切除的60例结直肠癌患者的癌组织和正常结直肠粘膜60例。标本离体后置于10%中性福尔马林中固定后进行石蜡包埋,4um连续切片备用。对所有标本采用免疫组织化学两步方法分别进行Twist、ARF、E-cadherin蛋白检测,并对实验结果应用SPSS15.0统计软件包进行数据分析处理。结果:1 Twist的表达结果60例结直肠癌组织和正常结直肠粘膜中Twist的表达阳性率分别为76.7%(46/60)和30.0%(18/60),Twist在癌组织中的表达明显高于正常粘膜(P<0.05)。Twist的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(P>0.05),与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。2 ARF的表达结果60例结直肠癌组织和正常结直肠粘膜中ARF的表达阳性率分别为30.0%(24/60)和73.3%(44/60),ARF在癌组中的表达明显低于正常粘膜(P<0.05)。ARF的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(P>0.05),与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无远处转移相关(P<0.05)。3 E-cadherin的表达结果60例结直肠癌组织和正常结直肠粘膜中E-cadherin的表达阳性率分别为13.4%(8/60)和60.0%(36/60),E-cadherin在癌组织中的表达明显低于正常粘膜(P<0.05)。E-cadherin的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(P>0.05),与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。4 Twist、ARF和E-cadherin之间的关系60例结直肠癌组织中,Twist与ARF共同阳性者10例,共同阴性者8例,两者呈显著性相关关系(r=0.806,P<0.05)。Twist与E-cadherin共同阳性者3例,共同阴性者7例,两者呈显著性相关关系(r=0.754,P<0.05)。结论: Twist可能成为结直肠癌诊断的分子生物学指标和分析结直肠癌患者病程以及判断疾病预后的特异性指标之一。ARF、E-cadherin蛋白在大肠癌生长、侵袭转移过程中具有重要作用,Twist可能通过调节ARF/MDM2/P53途径抑制细胞凋亡促进肿瘤细胞形成,同时影响E-cadherin的表达而促进上皮-间质转化现象,参与大肠癌的发生和转移。
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