【摘 要】
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目的 移植物慢性功能丧失(graft chronic dysfunction,GCD)是移植器官长期有功能存活的主要障碍.该课题在前期工作基础上,研究非免疫因素--缺血再灌注损伤(ishcemia reperfusion
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目的 移植物慢性功能丧失(graft chronic dysfunction,GCD)是移植器官长期有功能存活的主要障碍.该课题在前期工作基础上,研究非免疫因素--缺血再灌注损伤(ishcemia reperfusion injury,IRI)诱导GCD的机理,和天然成分组方药物--益生注射液早期干预IRI抗GCD的疗效及作用机制.结论 (1)人离体睾丸缺血再灌注模型和人EC缺氧再给氧损伤模型可用于体外探讨IRI急性损伤和干预的机理.(2)缺氧再给氧损伤通过影响能量代谢、线粒体功能、NO生成、脂质过氧化、钙离子超载等机制,损伤移植物血管(尤其是EC)及实质细胞,诱导并加速GCD的发生发展.(3)猪自体肾移植是排除免疫因素干扰,研究非免疫因素的良好模型.该文在该模型上证实,强化IRI可诱导、加重、加快GCD的发展.(4)猪同种异体肾移植模型中,免疫因素与非免疫因素协同,GCD发生发展快于、重于自体肾移植.模拟了临床同种异体肾移植的实况.(5)体内、外实验显示,IRI可间接影响GCD发生的免疫学机制,并通过上调TGFβ1的表达致纤维化.(6)益生注射液早期干预,有效拮抗了IRI多种致伤机制,保护血管EC,将GCD阻断于启动环节,预防或延缓了GCD的发生.同时,该研究发现该药除抗IRI外,尚可通过抑制TGFβ1的表达,发挥抗纤维化作用.并通过蛋白组学技术发现,EC的8种蛋白可能是其发挥保护作用的靶标.
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