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目的：阿片类药物依赖性的机制比较复杂，目前尚不十分清楚。目前研究认为，阿片类药物依赖成瘾与药物的阿片受体的作用过程关系密切。吗啡作为一种常用的外源性镇痛药，长期应用易发生耐受和成瘾。本研究以体外培养的人子宫平滑肌细胞上吗啡特异性的受体μ阿片受体(mu opioid receptor，MOR)为研究对象，研究吗啡对其表达的影响，从而了解吗啡对子宫的影响。
材料及方法：选取山西医科大学第一临床医学院妇产科2007年3月至2007年6月因子宫肌瘤行子宫全切术，术后经病理证实为正常子宫平滑肌的病例15例，年龄35～45岁，所有标本在无菌条件下进行细胞培养。将培养出的人子宫平滑肌细胞分别用鼠抗人结蛋白(Desmin)以及鼠抗人平滑肌肌动蛋白(α-action)进行免疫细胞化学法鉴定。将培养出的子宫平滑肌细胞分为对照组、吗啡组、吗啡+纳络酮组，每组6瓶，对照组为空白对照，吗啡组单纯加入吗啡，终浓度为10-4、10-5、10-6、10-7mol/L、吗啡+纳络酮组二者的终浓度为10-5mol/L。用倒置显微镜观察细胞形态学改变。用MTT法进行细胞计数，绘制细胞生长曲线。对加药24h后的各组细胞进行RT-PCR，利用样本与β-actin的灰度比值，计算出MORmRNA的含量，用SPSS13.0统计软件进行方差分析和对数线性相关分析，生长曲线用SAS9.0下的Mixed程序分析，以α=0.05为检验水准。
结果：消化后状态好的子宫平滑肌细胞呈长梭形或椭圆形，在培养24小时后贴壁良好，48小时左右即开始形成细胞克隆，一周左右细胞克隆间发生融合。所培养的细胞形态呈典型的长梭状，成束的平滑肌细胞平行排列，部分细胞重叠生长达多层，部分区域可见典型的“峰一谷”样生长。免疫细胞化学法鉴定结果，α-action染色阳性，阳性细胞胞浆染成棕黄色，核为蓝色；Desmin染色阴性；阴性对照可见细胞核染为蓝色，胞浆不着色。从生长曲线可以看出，吗啡组生长较对照组明显减慢，且具有统计学意义(P<0.05)；吗啡+纳络酮组生长曲线改变无统计学意义(P>0.05)。细胞培养3d后加药，加药24h后收集细胞行RT-PCR。子宫平滑肌细胞的琼脂糖凝胶电泳在554bp处出现条带，证明MOR的存在。吗啡组子宫平滑肌细胞中的MORmRNA表达较对照组显著下降(P<0.05)，且与吗啡浓度负相关(r=-0.999，P<0.001)，吗啡+纳络酮组子宫平滑肌细胞中MOR的mRNA的表达较对照组无明显改变(P>0.05)。
结论：1.人子宫平滑肌细胞内存在有μ阿片受体。2.吗啡对子宫平滑肌细胞增生有直接的抑制作用，而这种作用一定程度上可被特异性阿片受体拮抗剂纳络酮抑制。3.吗啡可以引起人子宫平滑肌细胞μ阿片受体数量下调和基因表达下降，且与吗啡浓度负相关。而这种作用一定程度上可被特异性阿片受体拮抗剂纳络酮抑制。