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背景随着经济的发展,生活方式的转变,脑卒中的发病率越来越高,又因为脑卒中高致死率、高致残率的特点,脑卒中在全国和全世界都已经成为重大的公共卫生挑战。以往的研究表明传统的危险因素不能完全解释缺血性脑卒中病后死亡、残疾、心血管事件的发生。近年来的研究发现感染和血管生成可能对脑卒中的预后产生影响。我们的研究分为两部分,第一部分利用《感染因子和急性炎症标志物对急性缺血性脑卒中预后的影响(IIPAIS)》项目,研究巨细胞病毒(HCMV)感染对缺血性脑卒中短期不良预后的影响,第二部分在中国急性缺血性脑卒中降血压试验(CATIS)的基础上进行,研究血管生成抑制剂内皮抑素(ES)对缺血性脑卒中长期不良预后的影响。第一部分研究目的在已经完成研究对象纳入、基线资料收集及发病后14天(或出院)随访的IIPAIS项目基础上,探讨HCMV感染与缺血性脑卒中短期不良预后(死亡、心血管事件、死亡和严重残疾的复合结局及死亡和心血管事件的复合结局)的关系。对象与方法本研究部分将参加IIPAIS试验的缺血性脑卒中患者作为研究对象,共1 150人纳入本研究,问卷收集人口统计学资料、生活方式资料、个人疾病史及脑卒中家族史。并收集了血液常规检测指标,HCMV-IgM抗体含量使用全自动酶联免疫分析仪检测。在患者发病后14天(或出院时)进行随访,不良预后包括死亡、心血管事件、死亡和严重残疾的复合结局及死亡和心血管事件的复合结局。采用Logistic回归模型分析血清HCMV-IgM水平与发病后14天(或出院时)不良结局的关联强度。计算比值比(OR)和相应的95%置信区间(CI)。利用限制立方样条结合Logistic回归模型评估血浆ES水平与不良预后的剂量反应关系。同时,根据性别、年龄(<65 vs≥65岁)、入院收缩压(<140 vs ≥140 mm Hg)以及入院NIHSS评分(<4 vs ≥4)将研究对象进行分层,在每一层中分别分析血清HCMV-IgM与发病14天(或出院时)不良预后的关系。同时,我们还计算净重分类改善指数(NRI)和综合判别指数(IDI)来评价血清HCMV-IgM对急性缺血性脑卒中患者短期不良预后的预测能力。研究结果本研究共纳入急性缺血性脑卒中首发患者1150例,男性787例(68.43%),女性363例(31.57%),平均年龄62.39±11.19岁。发病14天(或出院)时,19例研究对象死亡,23例发生心血管事件,351例发生死亡和严重残疾的复合结局,40例发生死亡和心血管事件的复合结局。与血清HCMV-IgM最低四分位组患者相比,最高四分位组患者发病14天(或出院时)死亡和严重残疾的复合结局(OR 1.65;95%CI 1.03-2.64)及死亡和心血管事件的复合结局(OR 5.72;95%CI 1.24-26.36)的发生风险显著增加。限制性立方样条显示,血清HCMV-IgM与死亡和严重残疾的复合结局(线性趋势检验P=0.031)的风险存在剂量反应关系。将血清HCMV-IgM加入传统的预测模型,能够显著提高模型对缺血性脑卒中患者发病14天(或出院时)死亡的预测能力(NRI%22.41,P=0.022;IDI%2.08,P=0.024)。研究结论本研究结果显示,HCMV感染可以增加缺血性脑卒中患者短期死亡和严重残疾复合结局及死亡和心血管事件复合结局的发生风险,在传统模型上加入血清HCMV-IgM水平可以提高模型对缺血性脑卒中短期死亡的预测能力。第二部分研究目的本研究部分在已完成的CATIS临床试验的基础上,探讨血浆ES水平与缺血性脑卒中长期不良预后(死亡、心血管事件、死亡和严重残疾的复合结局及死亡和心血管事件的复合结局)的关系。对象与方法本研究纳入来自于CATIS的研究对象3463人,入院24小时内收集的基线资料包括人口统计学特征、生活方式危险因素、临床特征、疾病史、缺血性脑卒中亚型和用药史等。并对研究对象第一次常规的血液学检查资料进行收集,血浆ES的检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法。在患者发病后3个月进行随访,不良预后包括死亡、心血管事件、死亡和严重残疾的复合结局及死亡和心血管事件的复合结局。采用Logistic回归模型分析血浆ES水平与发病后3个月不良结局的关联强度。计算比值比(OR)和相应的95%置信区间(CI)。利用限制立方样条结合Logistic回归模型评估血浆ES水平与研究结局的剂量反应关系。同时,根据性别、年龄(<65 vs ≥65岁)、入院收缩压(<160vs≥160mm Hg)以及入院NIHSS评分(<4vs≥4)将研究对象分为多个亚组,在每一亚组中分别分析血浆ES水平与缺血性脑卒中发病后3个月不良预后的关系。同时,我们还计算净重分类改善指数(NRI)和综合判别指数(IDI)来评价血浆ES水平对急性缺血性脑卒中患者长期不良预后的预测能力。研究结果经过3个月随访,81例患者死亡,101例患者发生心血管事件,401例患者发生死亡和严重残疾的复合结局,139例患者发生死亡和心血管事件的复合结局。与血浆ES水平最低四分位组的患者相比,最高四分位组的缺血性脑卒中患者发病3个月死亡的风险显著增加(OR 2.57;95%CI 1.25-5.27)。血浆ES水平与死亡(P=0.008)及死亡和严重残疾的复合结局(P=0.044)存在剂量反应关系。将血浆ES水平加入传统的预测模型,能够显著提高模型对缺血性脑卒中患者发病3个月死亡风险的预测能力(NRI%13.97,P=0.028;IDI%1.41,P=0.011)。研究结论我们的结果表明,较高的血浆ES水平与缺血性脑卒中长期不良预后相关。传统模型中加入血浆ES水平能够改善模型对脑卒中患者的不良预后的预测能力。