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目的:生长素(ghrelin)神经元主要分布在下丘脑弓状核(ARC),是目前发现的唯一作用于摄食中枢的外周激素。ARC和下丘脑外侧区(LHA)均参与摄食和能量平衡的调控,表达食欲素(orexin)的神经元主要分布于LHA。有研究发现,ARC-LHA间有神经纤维联系,LHA中有ghrelin受体的表达。本研究目的是探讨LHA注射ghrelin对大鼠摄食的影响,并探讨该效应是否与orexin、MCH或NPY信号通路有关,以阐明ghrelin对大鼠摄食调控机制。方法:1.荧光免疫组化染色方法观察下丘脑LHA和ARC内orexin、MCH、ghrelin免疫阳性神经元分布;2.LHA内微量注射ghrelin,荧光免疫组化染色观察LHA中orexin或MCH免疫阳性神经元内c-fos的表达;3.采用荧光免疫组化染色,观察LHA注射NPY抗体对ghrelin诱导的orexin神经元和MCH神经元内c-fos的表达;4.LHA微量注射orexin-A抗体、MCH抗体或NPY抗体,观察其对ghrelin诱导促食欲效应的影响。结果:1.荧光免疫组化染色结果显示,在下丘脑ARC内有orexin和ghrelin免疫阳性神经元的表达;同时在LHA内局限性观察到有orexin和ghrelin免疫阳性神经元的表达。2.LHA注射ghrelin可诱导LHA内orexin免疫阳性神经元c-fos的表达,但MCH免疫阳性神经元内未见有c-fos表达。若LHA预先注射NPY抗体,5 min后LHA注射ghrelin,在LHA内仍可见orexin免疫阳性神经元内有c-fos表达。3.LHA注射orexin-A抗体、MCH抗体或NPY抗体,大鼠2h内10%蔗糖摄入量(P<0.05)和0.1%麦芽糖摄入量均显著降低(P<0.05)。4.LHA注射正常羊血清,5min后再注射ghrelin,大鼠对10%蔗糖溶液(P<0.05)和0.1%糖精溶液摄入量显著增加(P<0.05)。LHA内注射orexin-A抗体+生理盐水、MCH抗体+生理盐水,或NPY抗体+生理盐水,大鼠10%蔗糖溶液和0.1%糖精溶液摄入量均下降(P<0.05);预先LHA注射orexin-A抗体、MCH抗体,或NPY抗体,5 min后再注射ghrelin,则ghrelin对蔗糖溶液和糖精溶液的摄入促进作用均被显著减弱(P<0.05)。5.LHA内微量注射orexin-A抗体、MCH抗体或NPY抗体,大鼠食物(P<0.05)和水的摄入量均显著降低(P<0.05)。6.LHA内预先注射orexin-A抗体或NPY抗体,可显著抑制ghrelin诱导的促摄食作用(P<0.05);但LHA内预先注射MCH抗体,ghrelin诱导的促摄食作用无显著改变(P>0.05)。7.与NPY抗体+ghrelin组或orexin-A抗体+ghrelin组相比,LHA注射NPY抗体+orexin-A抗体,5 min后注射ghrelin,ghrelin诱导的促摄食作用减少的更为显著(P<0.05),摄食量减少达80%左右。结论:下丘脑ARC和LHA内存在orexin、ghrelin免疫阳性神经元分布;ghrelin可激活LHA内orexin和MCH神经元;在LHA,ghrelin可促进大鼠对10%蔗糖溶液、0.1%糖精溶液、食物和水的摄入,该效应可能与orexin或NPY信号通路激活有关,但orexin和NPY信号通路参与大鼠ghrelin诱导的摄食调控是独立平行进行的。