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研究目的： 在肺损伤后修复的过程中，凝血酶可刺激细胞释放一系列细胞因子如单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)/Chemokine(C-C motif) ligand2(CCL2)促进组织炎症和过度修复，从而参与纤维化进程。基因转录调控是基因表达调控的限速步骤，我们前期研究结果证实转录因子NF-κB和AP-1参与凝血酶诱导人肺成纤维细胞表达CCL2过程，但其具体的表观遗传学机制尚未见报道。因此，本研究旨在从表观遗传学的角度探讨凝血酶诱导人肺成纤维细胞表达CCL2的分子机制。 方法： 培养人肺成纤维细胞，分别用抑制剂和小干扰 RNA预处理人肺成纤维细胞，再用凝血酶（10 nmol/L）刺激，利用ELISA法检测细胞培养上清液中CCL2的蛋白表达；提取细胞裂解液中总RNA并逆转录合成cDNA，利用实时定量PCR检测CCL2 mRNA表达水平；采用染色质免疫共沉淀（CHIPs）技术检测在凝血酶诱导下CCL2启动子区组蛋白H3和H4的乙酰化水平、组蛋白乙酰基转移酶p300、CBP、PCAF以及转录因子NF-κB与CCL2启动子结合情况；Western Blot检测磷酸化的NF-κB p65胞浆胞核分布情况；免疫组化检测博来霉素诱导的鼠肺纤维化模型肺部组织中组蛋白乙酰基转移酶p300表达情况。 结果： 凝血酶可诱导人肺成纤维细胞表达CCL2，促使CCL2启动子区组蛋白H3和H4乙酰化水平增加，组蛋白乙酰基转移酶p300与CCL2启动子结合增加.而p300抑制剂C646和si RNA均可阻断凝血酶的效应；另外，C646可阻断凝血酶诱导的NF-κB与CCL2启动子区的结合以及磷酸化的NF-κB p65的核转位。 结论： 凝血酶通过诱导组蛋白乙酰基转移酶p300与CCL2的启动子结合从而促进组蛋白乙酰化，并同时促进转录因子NF-κB与CCL2启动子结合，促进CCL2基因活化转录，从而促进CCL2表达。