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研究背景与目的:口腔扁平苔藓(Orallichenplanus,OLP)是临床最常见的口腔黏膜病之一,发病率约为0.5～2%。临床表现为白色条纹,红斑,糜烂,丘疹,斑块,溃疡等,病理表现为密集淋巴细胞浸润带,基底细胞液化变性等典型特征。虽然关于OLP的研究取得很多进展,但其病因和发病机制还未阐明,现阶段OLP疗效欠佳。对于OLP发病机制的研究仍然是口腔医学研究热点之一。已有的基础和临床研究表明T细胞介导的免疫反应和多种炎性分子异常产物参与的免疫失调在OLP的发病机制中发挥着重要作用,但其作用机制仍不明确。干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)—Th1细胞的重要细胞因子,现已发现其在OLP的基底细胞液化变性病理改变过程中发挥重要作用。IL-17—Th17细胞的重要细胞因子,其可诱发角质形成细胞有选择性地产生多种炎性介质,而这些炎性介质组成了OLP病损炎症的复杂免疫网络。Th22细胞是最近才被发现的新型CD4+Th细胞亚群,IL-22是Th22细胞分泌的主要细胞因子。最近报道发现IL-22参与了银屑病、红斑狼疮及风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发病过程,尤其与IFN-γ,IL-17相互作用共同参与此类疾病的发生。口腔扁平苔藓是否与该免疫网络相关还未可知。仅有一篇报道了 IL-22与口腔扁平苔藓发病机制之间的相关性粗浅研究,只对口腔扁平苔藓中IL-22表达进行检测,并未区分不同临床类型IL-22的表达情况,也并未分析与其他细胞因子的相关性。因此,本研究通过检测口腔扁平苔藓患者局部病损和血清中细胞因子IFN-γ、IL-17和IL-22的表达状况,分析三种细胞因子之间的关系以及它们与OLP临床分型的相关性,从而探讨口腔扁平苔藓可能的发病机理,试图为口腔扁平苔藓的临床诊治提供新的思路。研究方法:采用免疫组织化学Envision二步法检测36例OLP患者(其中糜烂组16例,非糜烂小组20例)局部病损组织及15例健康人正常口腔黏膜组织(对照组)中IFN-y、IL-17和IL-22表达情况,分析其与OLP患者临床病理特征的关系。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)法测定30例 OLP 患者(其中糜烂组14例,非糜烂组16例)及12例健康人血清中IFN-γ、IL-17和IL-22表达水平,并分析其与OLP临床特征的相关性。研究结果:1 OLP病损区淋巴细胞浸润程度与基底细胞液化变性程度之间相关分析:病理学分析结果发现,OLP病损区淋巴细胞浸润程度与基底细胞液化变性程度之间存在正相关关系(r=0.480,P=0.003),浸润程度越明显,基底细胞液化变性越严重。2不同OLP病损类型和正常组织中三种细胞因子表达的比较:1)无论是OLP糜烂组还是非糜烂组,IFN-γ、IL-17和IL-22表达均显著高于正常对照组(P<0.05);2)OLP糜烂组和非糜烂组间IFN-γ、IL-17和IL-22的表达无显著性差异;3)OLP病损区的IFN-γ表达程度与淋巴细胞浸润程度之间存在正相关关系(r=0.426,P=0.01);4)OLP病损区IFN-γ,IL-17,IL-22表达程度均与基底细胞变性程度之间存在正相关关系(r=0.693,P<0.01)、(r=0.411,P<0.05)和(r=0.425,P=0.01)。IL-17和IFN-γ表达无明显相关性(P>0.05),而IL-17和IL-22表达存在正相关关系(r=0.368,P=0.027),IFN-γ和IL-22表达间存在正相关关系(r=0.354,P=0.034).3不同OLP病损类型和正常对照组血清中三种细胞因子含量的比较:OLP糜烂组中IFN-γ,IL-17,IL-22含量明显高于正常对照组(P<0.05);但OLP非糜烂组中,IFN-γ,IL-17,IL-22含量略高于正常组,无统计学差异(P>0.05)。结论:1 OLP病损组织中淋巴细胞浸润程度和基底细胞变性程度呈正相关,浸润淋巴细胞可能与基底层细胞损伤以及基底膜界限模糊不清存在相关性。2与正常的口腔黏膜相比,口腔扁平苔藓局部病损区的IFN-y,IL-17及IL-22的阳性表达均有显著升高,表明这些细胞因子参与了 OLP发病机制中局部异常的免疫反应;IFN-γ,IL-17及IL-22与OLP病理改变程度存在相关性,表明这些细胞因子参与了OLP的病理性损伤;IFN-γ,IL-17及IL-22组合成网络,通过相互影响,相互协作共同参与OLP的发病机制,继而与OLP的发生发展密切相关。3 OLP糜烂组患者的血清中IFN-γ、IL-17和IL-22的含量较健康人组和OLP非糜烂组的患者明显升高,表明这些细胞因子与OLP进展活动期相关,OLP糜烂组患者伴有全身免疫紊乱或全身的异常免疫反应,这些细胞因子在糜烂型OLP中发挥更为重要的作用。