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第一部分季节及纬度与多发性硬化的关系 目的：通过研究多发性硬化(multiplesclerosis，MS)患者发病及复发的季节、纬度分布特点，分析季节及纬度对多发性硬化发病及复发的影响，从而探讨环境因素对多发性硬化发病及复发的作用。 方法： 1)研究对象:回顾性研究了2002年1月～2012年12月天坛医院神经内科MS的住院患者，共264例，其中男88例，女176例，平均发病年龄为33.85病年龄为究了岁，平均病程为6.34病程为龄为年，均符合McDonald(2010)诊断标准。复发人次共453例，MS的复发定义为:新发的神经功能缺损的症状及体征或原有的神经功能缺损的症状加重，持续24小时以上，通过MRI等检查手段证实有新发病灶，且病程中不伴有发热或感染征象。 2)研究方法:①根据中国北方气候特征定义春季为3月-5月，夏季为6月-8月，秋季为9月-11月，冬季为12月-2月，将复发人次根据季节分组，分析各个季节复发人次的差异;②选取北京地区(39京地区次根据季节分组，分析各的MS患者，分析各个月份的发病及复发人次与该月份的平均温度及日光辐射强度以及时间的相关性;③以北京市纬度范围（39.39度范围（的发病及复发）的中位数为中心（40.22为中）将MS患者居住的纬度范围分为南北两部分，统计两部分患者人数及纬度分布，分析两比较这两个纬度地区患者的发病人数、发病年龄、病程的差异性。 结果： 1)冬季的发病人次为134例，明显偏多(P＜0.01)，而夏季的发病人次为97例，明显偏少(P＜0.05)，差异具有统计学意义。2）相同纬度地区患者的发病人数与该地区的平均温度、阳光照射强度呈负相关，（Pearson相关系数分别为-0.669及-0.623）差异具有统计学意义（P值分别为0.006及0.015）。3)北部地区发病人数多于南部地区，北部地区与中心的纬度差相对于南部地区较大，差异具有统计学意义。不同纬度地区的发病人数、发病年龄、性别及病程无明显统计学差异。 结论： 1.MS的发病及复发有明显的季节分布，且复发与患者居住环境中的温度、阳光辐射强度具有显著相关性。 2.MS的发病与纬度分布有关相关，MS患者多居住于较高纬度地区。但患病率不符合纬度分布。纬度与患者的性别、年龄及病程无明显关系。 3.环境因素是MS发病及复发的一个重要诱因，其中阳光辐射最为关键。 第二部分血清中维生素D水平对多发性硬化复发的影响及其作用机制 目的：通过测定多发性硬化(multiplesclerosis，MS)患者缓解期与复发期血清中维生素D水平[25(OH)D2及25(OH)D3]的水平，了解维生素D对与MS的关系，并通过分析血清细胞因子的变化与维生素D的相关性，初步探讨维生素D对MS发病及复发的影响及其作用机制。 方法：研究对象:本研究连续收集了2011年11月～2012年12月天坛医院神经内科MS住院患者，共91例，（男28例，女63例），平均发病年龄为36.93发病年龄为收岁，平均病程为30.69程为年龄为收月，均符合McDonald(2010)诊断标准，除外入组1个月前正在使用激素或入组前3个月正在使用免疫抑制剂或干扰素β或服用其他影响维生素D代谢的相关药物。对照组选择MS患者配偶，共22例，平均年龄为41.15龄为。对照岁（年龄、性别、居住地均与MS患者相匹配），无MS、系统性免疫性疾病、精神疾病及其他慢性疾病等。MS复发定义为:新发的神经功能缺损的症状及体征或原有的神经功能缺损的症状加重，持续24小时以上，通过MRI等检查手段证实有新发病灶，且病程中不伴有发热或感染征象。研究方法:①筛选符合入组标准及排除标准的病例组及对照组患者，采集基本信息（包括姓名、性别、病程、发病年龄、采血日期等），并在同期采取血液标本（保证采血前未行激素或免疫抑制剂等治疗），每次采集抗凝静脉血5ml（离心300转/分，15分钟），后分离血清，并在-80℃冻存，保存时间不超过6个月。②使用液相串联质谱技术测定MS患者缓解期及复发期血清中25(OH)D2及25(OH)D3浓度。③在同期使用ELISA法测定血清中INF-清、IL-10及IL-17等细胞因子水平。④所有的数据分析均采用SPSS16.0数据分析软件中T检验、方差分析及秩和检验等方法完成数据处理及统计分析，相关研究采用相关分析，以P＜0.05作为有显著意义的标准。 结果：1）91例患者血清25(OH)D3平均值为26.39意义的标准。法完成数据处范围7.37-61.10ng/ml)，25(OH)D2平均值为3.480ng/ml)法完成数范围0.27-33.45ng/ml)。其中冬、春、夏、秋季节血清25(OH)D3平均值分别为20.62(n=19),21.80ng/ml(n=30),33.93ng/ml(n=14),30.02ng/ml(n=28)，血清25(OH)D2平均值分别3.72ng/ml(n=19)，3.06ng/ml(n=30)，3.06ng/ml(n=14)，4.50ng/ml±？ng/ml(n=28)。各季节间患者血清25(OH)D3水平具有统计学差异(P＜0.001)，而血清25(OH)D2水平无明显统计学差异(P=0.055)。其中纬度范围在北纬52.33度范围在北纬g/的患者血清25(OH)D3为22.46)D3在北纬g/ml(n=40);25(OH)D2为4.10±5.91ng/ml]。北纬39.535.91ng/m患者血清25(OH)D3为28.86)D31ng/ml])(n=30);25(OH)D2为2.58H)D21ng/ml(n=30)，采用独立样本t检验分析，两组不同纬度患者中25(OH)D3具有显著统计学差异(P＜0.001)，而25(OH)D2无明显统计学差异(P=0.173)。2)在病例组患者及对照组的比较中，病例组平均年龄为34.16患者及对照组岁，平均值25(OH)D3为25.435D3对照组的比较中，病例组平均年龄为相关研为2.042ng/ml;对照组平均年龄32.35均年龄ml组岁，平均值25(OH)D3为17.079D3ml组的比较中，病例组平均年龄为相关为2.5949D3ml组的比较中。两组采用配对t检验分析，两组25(OH)D3水平具有显著统计学差异(P＜0.001)，而25(OH)D2无明显统计学差异(P=0.184)。3)在复发期及缓解期患者的比较中，复发期及缓解期患者各39例，其中复发期平均25(OH)D3水平较缓解期偏低，分别为22.407偏低，分别为比较中，复及26.986偏低，分别为比较中，复;但无明显统计学差异(P=0.095);而25(OH)D2水平两组也无明显统计学差异(P=0.583)。4)血清中25(OH)D3与IFN-γ呈负性相关，所得pearson相关系数为-0.272，P＜0.001，而IL-10及IL-17与25(OH)D3却未发现明显相关性。 结论:1）MS患者的血清25(OH)D3水平受到患者居住地的纬度及季节的影响。2）MS患者的血清25(OH)D3水平较正常人相比偏低。3）MS患者复发期/缓解期25(OH)D3水平无明显差别。4）血清25(OH)D2水平与MS关系不密切。