Microvesicle运载TGF-β1 siRNA在Ago2蛋白的协助下抑制小鼠皮下纤维肉瘤的生长

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转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一类多功能细胞因子,在人类肿瘤发生发展过程中起重要作用。研究发现,在哺乳动物中,TGF-β存在三种单体,即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3,其中在诸多类型的肿瘤细胞及组织中,TGF-β1的表达量较高,并且TGF-β1的高表达与肿瘤的恶性程度及预后相关。迄今,以TGF-β为靶标治疗肿瘤的方法有多种,包括:抗体、受体抑制剂及siRNA等。但运用siRNA进行肿瘤治疗还存在一些障碍。  Microvesicles(MVs)是一类细胞在正常或病理条件下都会分泌的小囊泡,可通过携带其源细胞表面的受体或配体,选择性的与靶细胞发生相互作用。MV的这一特点决定了它不仅可作用于邻近细胞,而且还可通过循环系统作用于远端的靶细胞。近年来发现,体外培养的细胞分泌的MV中包含了mRNA和microRNA,并且可将其转运到靶细胞发挥功能。  SiRNA作为一类小干扰RNA,具有与microRNA相似的生物学特性和功能。目前关于外源性TGF-β1 siRNA通过MV转运至肿瘤细胞对其功能的调节作用还是一片空白。  本文的研究发现,包裹TGF-β1 siRNA的MVs降低了小鼠纤维肉瘤细胞(S180)中TGF-β1的表达,并诱导了S180细胞的凋亡及抑制其增殖。此外,在体内移植肿瘤的小鼠模型中,还发现通过尾静脉注射携带TGF-G1 siRNAs的MVs明显降低了移植肿瘤细胞中TGF-β1的表达,并抑制了肿瘤的生长。因此,上述结果表明,microvesicles作为一种新型运载体,可携带TGF-β1 siRNAs进入肿瘤细胞,通过抑制TGF-β1表达影响肿瘤的生长。
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