“豁痰化瘀利水方剂”对颅脑损伤大鼠血清中MMP-9和TIMP表达的影响

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目的:本研究探讨在不同组间颅脑损伤大鼠在不同时间点的一般状态及测定血浆中MMP-9(基质金属蛋白酶-9)和TIMP(基质金属蛋白酶内源性组织特异性抑制因子)的含量,探讨“豁痰化瘀利水方剂”是否能通路改变血浆中MMP-9和TIMP水平,减轻脑水肿,改善脑组织微循环。  方法:SD大鼠随机分为A1组:假手术组,仅将大鼠头皮切开后即缝合,不伤及硬脑膜。造模后常规喂养,同时予以胃内灌注“豁痰化瘀利水方剂”;A2组:假手术组,仅将大鼠头皮切开后即缝合,不伤及硬脑膜。造模后常规喂养,同时予以胃内灌注脑复康(吡拉西坦片);A3组:假手术组,仅将大鼠头皮切开后即缝合,不伤及硬脑膜。造模后常规喂养,不予其他任何处理;B1组:TBI(创伤性颅脑损伤)组,颅脑损伤造模成功后,常规喂养,同时予以胃内灌注“豁痰化瘀利水方剂”;B2组:TBI组,颅脑损伤造模成功后,常规喂养,同时予以胃内灌注脑复康(吡拉西坦片);B3组:TBI组,颅脑损伤造模成功后,常规喂养,不予其他任何处理。将不同分组的大鼠于造模成功后第1天开始予以胃内灌注,同时常规喂养所有大鼠。观察大鼠造模前后、药物灌注后1、3、5、7、9天的各种反应情况,包括:精神状态、活动情况、进食情况等,随后于4、6、8、10天处死相应组别的大鼠,取大鼠血液行酶联免疫吸附实验(Enzyme linkedimmune sorbent assay,ELI SA)检测。  结果:本研究中所有大鼠均造模成功,实验过程中死亡大鼠共26只。造模前各组大鼠反应良好。造模后第1天均出现精神萎靡、反应迟钝等表现,以B1、B2和B3组表现明显。其后3、5、7、9天,所有组大鼠均有好转,但A1、A2和A3组好转明显,B1、B2,尤其是B3组好转较为缓慢。经t检验后发现,收集造模后4、6、8、10天血浆,检测A1、A2、A3组中MMP-9和TIMP的差异均无显著性(P>0.05),这也表明假手术组中MMP-9和TIMP未出现显著的改变,并且此时胃内灌注药物并不会对大鼠体内MMP-9和TIMP表达水平产生影响。t检验发现B1组和B2组之间MMP-9和TIMP的表达水平无显著差异性(P>0.05):但是B1组和B3组,B2组和B3组之间的MMP-9和TIMP的表达均有显著差异性(P<0.05)。  结论:“豁痰化瘀利水方剂”能够通过调节颅脑损伤后大鼠血浆中MMP-9和TIMP水平,减轻颅脑水肿,降低颅压,改善脑部组织微循环,达到改善颅脑损伤患者预后的目的。
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