【摘 要】
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目的:1.比较系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者与健康对照（healthy control,HC）组肠道微生物菌群的差异;2.分析SLE组与HC组肠道微生物差异菌与SLE患者外周血淋巴细胞数量的相关性;3.分析SLE组与HC组肠道微生物差异菌与SLE患者血沉（ESR）、补体（C3、C4）、抗双链DNA抗体（抗ds DNA）、SLEDAI评分等疾病
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号:81871295）；
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目的:1.比较系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者与健康对照（healthy control,HC）组肠道微生物菌群的差异;2.分析SLE组与HC组肠道微生物差异菌与SLE患者外周血淋巴细胞数量的相关性;3.分析SLE组与HC组肠道微生物差异菌与SLE患者血沉（ESR）、补体（C3、C4）、抗双链DNA抗体（抗ds DNA）、SLEDAI评分等疾病活动指标的相关性。方法:本研究共纳入128例研究对象,分为SLE组和HC组,SLE组为2019年1月至2020年1月在山西医科大学第二医院风湿免疫科住院或门诊治疗的48例SLE患者,所有患者诊断均符合1997年修订的美国风湿学会SLE分类标准。HC组为同时期在山西省人民医院健康体检中心体检的80例健康人。收集以上研究对象的年龄、性别等基本信息,同时收集SLE患者ESR、C3、C4、抗ds-DNA抗体及SLEDAI评分相关的实验室指标及临床症状等资料;收集上述128例研究对象外周静脉血和粪便,通过16Sr DNA高通量测序平台对128例研究对象的16S rDNA V3区进行分析,采用流式细胞术检测48例SLE患者外周血淋巴细胞亚群的数量,分析SLE组和HC组肠道菌群多样性及在不同水平菌种相对丰度的差异,分析差异菌与外周血淋巴细胞数量的相关性及差异菌与ESR、C3、C4、抗ds-DNA抗体、SLEDAI评分等疾病活动指标的相关性。结果:1.SLE组与HC组在性别及年龄方面差异无统计学意义（P>0.05）。2.SLE组与HC组肠道微生物菌群的差异:2.1.与HC组比较,SLE组表示物种多样性的ACE指数、Chao1指数和Shannon指数、Simpson指数均低于HC组（P<0.05）。2.2.与HC组比较,SLE组中厚壁菌门、毛螺菌科、消化链球菌科、紫单胞菌科、理研菌科、瘤胃菌科、蝶形科、韦永氏球菌科、另枝菌属、布劳特氏菌属、丁酸球菌属、梭菌属IV、梭菌属XI、梭菌属XVIII、小杆菌属、粪杆菌属、吉米菌属、毛螺菌属、副杆菌属、罗氏菌属、瘤胃球菌属、瘤胃球菌属2相对丰度明显降低（P<0.05）;而变形菌门、肠杆菌科、乳杆菌科、链球菌菌属、韦永氏球菌属相对丰度明显高于HC（P<0.05）。3.SLE患者厚壁菌门、毛螺菌科、消化链球菌科、瘤胃菌科、布劳特氏菌属、梭菌属XI簇、粪杆菌属、胃球菌属的相对丰度与Th17细胞数量呈负相关（P<0.05）,变形菌门、肠杆菌科、梭菌属IV的相对丰度与Treg细胞数量呈正相关（P<0.05）。4.变形菌门、蝶形科、梭菌属XVIII、瘤胃球菌属2的相对丰度与SLE患者部分疾病活动指标（如ESR、C3、C4、抗ds-DNA抗体、SLEDAI评分）呈正相关（P<0.05）,而毛螺菌科、理研菌科、另枝菌属、毛螺菌属的相对丰度与SLE患者部分疾病活动指标呈负相关（P<0.05）。结论:SLE患者肠道微生物菌群的多样性和组成与正常人群相比存在明显差异,此菌群结构变化与SLE患者外周血淋巴细胞数量、疾病活动程度存在一定的相关性,提示肠道菌群可能通过调节淋巴细胞的分化,导致SLE等自身免疫性疾病的发生、发展。通过寻找其中发挥主要作用的细菌,探索其影响机体免疫功能的机制,为SLE等自身免疫性疾病的防治提供新的思路。
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