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研究背景:EGFR-TKI的应用,已成为EGFR突变型NSCLC(Non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者标准治疗方式。然而研究发现,EGFR敏感突变患者在使用EGFR-TKI后都会出现不同程度的获得性耐药。颅脑常规磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)检查是评估EGFR突变NSCLC脑转移疗效和耐药的首选检查方法。随着功能磁共振的广泛应用,ADC值定量分析对于评估肿瘤分级/分期以及分子靶向治疗疗效,使颅脑肿瘤的诊断及评估从仅注重形态学向形态学、细胞结构及功能学并重的方向拓展。DWI等功能磁共振已成为常规MRI检查的有益补充。然而迄今为止,关于NSCLC脑转移患者的磁共振影像特征,尤其是功能磁共振成像特征是否与EGFR突变状态的存在相关性尚不明确。研究目的:1、通过分析不同EGFR突变状态非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤常规磁共振的影像学特征,以探讨NSCLC脑转移瘤MRI影像学特征评估EGFR突变状态的价值。2、通过测量肺腺癌患者脑转移病灶各ADC值,初步探讨肺腺癌脑转移灶功能磁共振与EGFR突变状态的关系。研究方法:1、收集大坪医院2011年1月至2017年1月收治的116例NSCLC脑转移患者临床资料,应用扩增阻滞突变系统方法(AMRS)检测NSCLC EGFR突变;回顾性分析患者MRI影像学特征,包括脑转移瘤个数、大小、部位、强化方式、最大病灶瘤周水肿大小及瘤周水肿指数与EGFR突变相关性。2、收集大坪医院2013年5月至2018年12月共55例肺腺癌脑转移患者临床资料,应用扩增阻滞突变系统方法(AMRS)检测NSCLC EGFR突变。回顾性分析患者脑转移瘤内ADC值在不同EGFR突变状态肺腺癌脑转移患者间的差异。分析指标包括肿瘤ADC值(tADCmax、tADCmin和tADCmean)及相对ADC值(rADCmax、rADCmin和rADCmean)。研究结果:1、116例NSCLC脑转移患者中,EGFR突变型50例(43.1%);与年龄>60岁患者相比,年龄≤60岁患者19缺失突变比例较高(25.4%VS 10.2%,P=0.040),但L858R突变比例较低(16.4%VS 34.7%,P=0.023)。在所测的203个脑转移灶中,野生型组瘤周水肿最大径显著高于19缺失突变组(中位值:2.87 VS 1.54,P=0.008);L858R突变组瘤周水肿最大径亦显著高于19缺失突变组(中位值:3.31 VS 1.54,P=0.034)。然而瘤周水肿指数仅在野生型组中显著高于19缺失突变组(中位值:0.979 VS 0.413,P=0.012)。构建年龄、瘤周水肿最大径和水肿指数的EGFR 19缺失突变预测模型,ROC曲线分析显示该模型预测效能为0.733(95%CI=0.625~0.842)。2、55例肺腺癌脑转移患者中,EGFR野生型29例,EGFR突变型26例,突变率47.3%,其中19外显子缺失突变10例,21外显子点突变13例。EGFR突变组肺腺癌脑转移患者的颅内肿瘤tADCmean、tADCmin、rADCmean、rADCmin以及rADCmax均较野生型组高,差异具有统计学意义(P值分别为:0.002、0.001、0.001、0.012和0.009)。排除18外显子和20外显子3例稀有突变后,对野生型(n=29例)、19缺失突变(n=10例)和21外显子(n=13例)突变三组分析表明,tADCmean、tADCmin、rADCmean、rADCmin以及rADCmax在三组间分布有显著差异(P值分别为0.006、0.001、0.001、0.011和0.019)。两两比较表明,对于肿瘤tADCmean、tADCmin、rADCmean以及rADCmin值,只有19缺失突变与野生型间有显著差异(P值分别为0.006、0.001、0.001和0.008)。研究结论:1、NSCLC脑转移临床特征及MRI影像学特征与EGFR基因突变状态有关。2、EGFR突变型肺腺癌脑转移瘤内ADC值较野生型高,通过测量肿瘤实质的ADC值能间接评估不同EGFR突变状态肺腺癌脑转移患者的生物学行为。