论文部分内容阅读
1目的观察系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)患者骨转换标志物、血清25(OH)D3、补体、生活质量、焦虑抑郁、早期肾脏损害指标的变化,及健脾滋肾颗粒对其影响,探讨健脾滋肾颗粒对SLE患者骨代谢及其疗效的影响。2方法2.1理论研究通过大量相关文献的研究,分析SLE患者骨代谢损害与脾肾亏虚间的关系,总结SLE患者骨代谢损害的中医病因病机,阐释SLE患者合并骨代谢损害法从健脾滋肾论治的中医学理论依据。2.2临床研究2.2.1系统性红斑狼疮患者骨代谢相关指标的变化及相关性研究:选取由安徽中医药大学第一附属医院体检中心20名健康对照组人群,其一般资料(性别、年龄等)与SLE组无明显差异,均为身体健康、无明显器质性损害者。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例SLE患者的血清OC、PINP、CTX、25(OH)D3的水平,并与健康组进行对比。采用全自动生化仪检测SLE患者及正常组的血常规、血沉、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、C反应蛋白、补体C3、补体C4、抗C1q抗体、尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白等实验室指标。采用SPSS21.0进行统计学分析。2.2.2健脾滋肾颗粒对系统性红斑狼疮患者的疗效、生活质量及骨转换标志物等实验室指标的影响:按照随机数字表将60例SLE患者分为对照组(硫酸羟氯喹+醋酸泼尼松+碳酸钙D3)和研究组(健脾滋肾颗粒+硫酸羟氯喹+醋酸泼尼松+碳酸钙D3)各30例,观察两组患者治疗前后SF-36、SAS、SDS量表、中医证候积分、SLEDAI积分、疾病活动情况、骨形成标志物、骨吸收标志物、25(OH)D3、补体等实验室指标的变化。3结果3.1理论研究结果3.1.1骨代谢损害始终贯穿着SLE疾病的全过程;3.1.2骨代谢损害是中医学“脾肾亏虚证”证候的重要表现;3.1.3 SLE的中医学病因病机主要是“脾肾亏虚”;3.1.4“健脾滋肾法”为中医治疗SLE的重要治法之一。3.2临床研究结果3.2.1 SLE组与健康对照组血清中Ca、P、ALP的比较SLE患者血清中Ca、P、ALP水平较健康组降低,且差异具有统计学意义(P<0.01)。3.2.2 SLE组患者与健康对照组骨转换标志物OC、PINP、CTX的比较SLE患者血清中骨形成标志物OC、PINP水平较健康组降低(P<0.01);SLE患者血清中骨吸收标志物CTX水平较健康组升高,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。3.2.3 SLE组患者与健康对照组血清中25(OH)D3的比较SLE患者血清中25(OH)D3水平较健康组降低,且两组间差异有统计学意义(P<0.01)。3.2.4 SLE组患者与健康对照组骨密度的比较SLE患者双侧股骨颈、三角区、大粗隆骨密度较健康组降低,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。3.2.5 SLE组患者与健康对照组血清补体C3、C4、抗C1q抗体的比较SLE患者血清中补体C3、C4水平较健康组均降低,两组间差异有统计学意义(P<0.01);SLE患者血清中抗C1q抗体水平较健康组升高,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。3.2.6 SLE组患者与健康对照组尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、24h尿蛋白定量的比较SLE患者尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白和24h尿蛋白定量水平较健康组均增高,且两组间差异有统计学意义(P<0.01)。3.2.7 SLE组患者与健康对照组血常规指标的比较SLE患者血常规中WBC、RBC、HGB、PLT指标水平较健康组均降低,且两组间差异有统计学意义(P<0.01)。3.2.8 SLE组患者与健康对照组免疫学指标的比较SLE患者血液中相关免疫学指标,如ESR、Ig G、Ig A、Ig M、CRP较健康组均增高,两组间差异具有统计学意义(P<0.01)。3.2.9 SLE组患者与常模组焦虑抑郁状况的比较与常模组比较,SLE患者焦虑抑郁自测评分较明显增高,且差异有统计学意义(P<0.01)。3.2.10 SLE患者血清中25(OH)D3水平与补体系统、早期肾脏损害、血清免疫学指标间的相关性分析通过相关性分析表明,SLE患者血清中25(OH)D3水平与补体C3、C4水平呈正相关(P<0.01),与抗C1q抗体呈负相关关系(P<0.01);与患者尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白和24h尿蛋白定量水平呈负相关(P<0.05或P<0.01);与患者ESR、Ig G、Ig M和CRP水平呈负相关(P<0.05)。3.2.11健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者中医临床疗效的影响两组患者总有效率间差异无统计学意义(P>0.05),但研究组患者显效率明显高于对照组(P<0.05)。3.2.12健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者中医症状积分的影响治疗后两组患者中医证候各项积分较治疗前均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组相比,研究组在改善患者神疲体倦、面色少华、心悸气短、少气懒言、腰膝酸软、头晕耳鸣、畏寒肢冷等方面均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。3.2.13健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者疾病活动积分(SLEDAI)的影响两组患者治疗后SLEDAI积分较治疗前均降低(P<0.01);但与对照组相比,两组患者的SLEDAI积分差异无统计学意义(P>0.05)。3.2.14健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者生活质量各维度及焦虑抑郁积分的影响与治疗前相比,两组患者治疗后生活质量各维度积分明显增高,治疗前后差异有统计学意义(P<0.01),两组患者治疗后焦虑抑郁积分均显著降低,且差异具有统计学意义(P<0.01);与对照组相比较,研究组在改善生活质量各维度积分及焦虑意义积分上明显优于对照组(P<0.01)。3.2.15健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者补体系统的影响治疗后,两组患者血清中补体C3、C4水平较治疗前均明显增高,抗C1q抗体明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);与对照组相比,研究组在改善患者补体C3、C4及抗C1q抗体方面明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。3.2.16健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者血常规及血清免疫学指标的影响治疗后,两组患者WBC、RBC、HGB、PLT水平均有明显增高,且差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,研究组在改善患者WBC、HGB、PLT方面明显优于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者血清免疫学指标ESR、Ig G、Ig A、Ig M、CRP均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,研究组在改善患者ESR、Ig G、Ig M及CRP方面均优于对照组(P<0.01或P<0.05)。3.2.17健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者肾脏早期损害指标的影响两组患者治疗后尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白及24h尿蛋白定量均明显下降(P<0.01);与对照组相比,研究组在改善患者尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3.2.18健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者骨转换标志物及25(OH)D3的影响与治疗前相比,研究组患者治疗后血清中Ca、P、ALP及25(OH)D3水平显著升高(P<0.05或P<0.01),对照组治疗后患者P、25(OH)D3水平较治疗后显著升高(P<0.01);与对照组相比,研究组在改善患者Ca、P、ALP和25(OH)D3水平上明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。两组患者治疗后患者OC、PINP水平较治疗前明显增高(P<0.01),两组治疗后CTX水平较治疗前显著下降(P<0.01);与对照组相比,研究组在改善患者骨转换标志物OC、PINP、CTX方面明显优于治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3.2.19健脾滋肾颗粒联合西药治疗对SLE患者骨密度的影响治疗后,两组患者双侧股骨骨密度水平较治疗前相比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。4结论4.1 SLE患者骨代谢异常的情况普遍存在于患者疾病的全过程;4.2 SLE及其骨代谢异常的病因病机与中医学“脾肾亏虚”密切相关,并且健脾滋肾法为其主要治疗原则;4.3 SLE患者存在骨损害的原因主要与炎性因素、免疫因素、代谢因素、药物因素及激素水平等因素共同影响所造成的,健脾滋肾颗粒中药物通过调节免疫、抑制炎症、抑制破骨细胞的形成及分化、促进成骨细胞的合成,起到调节骨代谢的作用。4.4 SLE患者血清中25(OH)D3水平与补体C3、C4呈正相关,与抗C1q抗体、血清免疫学指标ESR、Ig G、Ig M、CRP,肾脏早期损害指标呈负相关,提示25(OH)D3水平可能与疾病活动及肾脏早期损害有关,可以作为临床疾病活动及肾脏早期损害的观察指标之一。4.5健脾滋肾颗粒联合西药治疗能够显著升高SLE患者血清中骨代谢指标Ca、P、ALP、25(OH)D3、OC、PINP水平,降低CTX水平;降低抗C1q抗体、增加补体C3、C4水平,降低尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量等肾脏早期损害指标水平,降低ESR、Ig G、Ig A、Ig M、CRP等免疫学指标,升高WBC、RBC、HGB、PLT等血液学指标,且疗效优于单纯西药组;4.6 SLE患者健康调查表(SF-36)各维度的积分下降及焦虑(SAS)、抑郁(SDS)评升高,提示SLE患者存在生活质量下降的情况;4.7健脾滋肾颗粒联合西药治疗能够显著提高患者临床疗效,并降低中医症状(神疲乏力、面色无华、心悸气短、少气懒言、腰膝酸软、畏寒肢冷等)积分,疗效优于单纯西药组;4.8健脾滋肾颗粒联合西药治疗能够显著改善患者生活质量,提高患者SF-36各维度积分,降低SAS、SDS评分,且疗效明显优于单纯西药治疗组;